一種治療淋巴瘤的藥物對治療肝癌有效

東京大學副教授加藤直也率領的研究小組日前宣布，他們在動物實驗中發現，一種用於治療T細胞淋巴瘤（lymphoma）的現存藥物對於肝癌具有治療效果。使用這種藥物後，肝癌細胞表面可以作為免疫細胞攻擊標識的蛋白質就會增加，從而更加容易遭到破壞。這一發現將有助於開發出新的治療癌症的免疫療法。

肝細胞感染了乙型、丙型肝炎病毒或者是出現癌變，出現應激反應（stress）時，細胞表面就會有一種稱為MICA的蛋白質增強表達。而MICA蛋白質是稱為NK細胞的免疫細胞的靶子，NK細胞隨之就會開始發動攻擊。

研究小組此前曾調查過約１５００名肝癌患者和約６０００名健康人的基因變異，發現這些肝癌患者此前患上病毒導致的肝炎時，MICA的表達量很少，從而導致患肝癌的風險提高到２倍。而約５５％的肝癌患者的MICA蛋白質的表達量也很少。

此次，研究小組調查了美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的６４０種現存藥物，尋找是否有藥物能夠增加MICA蛋白質的表達。結果發現，如果向試管內的肝細胞添加用於治療皮膚T細胞淋巴瘤（cutaneousT-celllymphoma）的「組蛋白去乙醯化酶抑製劑」（histonedeacetylaseinhibitor），MICA蛋白質的表達量會提高到３０倍。

研究小組認為，這是由於「組蛋白去乙醯化酶抑製劑」增加了能夠激活基因功能的轉錄因子，從而產生了更多的MICA蛋白質。

研究小組將人類的肝癌細胞移植到實驗鼠皮下，發現注射組蛋白去乙醯化酶抑製劑後，與沒有注射的一組實驗鼠相比，３０天后的腫瘤大小只有後者的一半。研究小組認為，組蛋白去乙醯化酶抑製劑雖然無法直接攻擊癌細胞，但是卻可以聚集免疫細胞發動攻擊。

今後，研究小組準備以應用現有治療藥物無法發揮作用的肝癌患者為對象開展臨床實驗，驗證組蛋白去乙醯化酶抑製劑的效果。研究小組認為，如果與在體外激活免疫細胞後重新注入體內的現有癌症免疫療法並用，有可能增強治療效果。

此外，治療肝癌的藥物「索拉非尼」（sorafenib）只是幫助防止腫瘤擴大，而「組蛋白去乙醯化酶抑製劑」則有助於積極破壞肝癌細胞，所以有望獲得更好的治療效果。

目前，對於清除C肝病毒，「索非布韋」（Sofosbuvir）的效果比較好，不過尚沒有能夠清除B肝病毒和預防肝硬化發展為肝癌的藥物，研究小組認為「組蛋白去乙醯化酶抑製劑」也有可能發揮作用。