快遞 | FDA今日批準新型免疫毒素，治療罕見白血病

▎葯明康德/報導

今日，美國FDA宣布，批準阿斯利康公司（AstraZeneca）的Lumoxiti（moxetumomab pasudotox-tdfk）靜脈注射劑用於治療複發性或難治性毛細胞白血病（hairy cell leukemia, HCL）成人患者。這些患者已經至少接受過兩種全身性治療，其中包括嘌呤核苷類似物（purine nucleoside analog）療法。Lumoxiti是一種靶向CD22的細胞毒素，這是治療HCL患者的第一例細胞毒素療法。

HCL是一種罕見的，生長緩慢的血癌，它是由於骨髓生成過多的B淋巴細胞而造成的。隨著白血病細胞的增多，健康白細胞、血紅細胞和血小板生成的數量下降。HCL可能導致嚴重甚至致命的健康狀況，包括感染、出血和貧血。雖然很多患者最初會對療法產生反應，但是高達40%的患者會複發，複發患者的治療選擇非常有限。

Lumoxiti是一種靶向CD22的重組免疫毒素（immunotoxin）。免疫毒素綜合了抗體能夠靶向運送藥物的特異性和毒素殺死腫瘤細胞的效力。Lumoxiti將CD22抗體與抗原結合的部分與一種毒素融合在一起。CD22是只在B淋巴細胞中表達的跨膜蛋白，它在HCL細胞表面的受體密度更高，因此是治療這一癌症的重要靶點。在與CD22結合後，這一分子會進入細胞，被處理並且釋放出毒素蛋白，它會抑製蛋白轉譯，從而導致細胞凋亡。Lumoxiti已經獲得FDA授予的孤兒葯資格，快速通道資格和優先審評資格。

▲Lumoxiti作用機制（圖片來源：《Clinical Cancer Research》）

FDA的批準是基於一項單臂，開放標籤的多中心臨床3期試驗。總計80名HCL患者接受了Lumoxiti的治療，他們至少接受過2種全身性療法的治療，其中包括嘌呤核苷類似物療法。這一試驗的主要終點為持久的完全緩解（CR），定義為在達到完全緩解後繼續維持緩解超過180天。30%參加試驗的患者達到持久的CR，總緩解率（包括部分緩解和完全緩解）為75%。

「Lumoxiti填補了HCL患者未滿足的醫療需求，他們在使用其它FDA批準的療法後疾病繼續惡化，」 FDA腫瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士說：「美國國家癌症研究所進行的重要研究，帶來了這一罕見血癌新療法的研發和臨床試驗。」

阿斯利康公司的執行副總裁兼全球腫瘤學部負責人Dave Fredrickson先生說：「今天FDA批準Lumoxiti對HCL患者來說是一個重要的裡程碑。對於這些患者來說，這一批準是20多年來第一款FDA批準的針對他們疾病的療法。」

參考資料：

[1] FDA approves new kind of treatment for hairy cell leukemia. Retrieved September 13, 2018, from https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm620448.htm

[2] US FDA accepts Biologics License Application for moxetumomabpasudotox in hairy cell leukaemia. Retrieved September 13, 2018, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2018/us-fda-accepts-biologics-license-application-for-moxetumomab-pasudotox-in-hairy-cell-leukaemia-03042018.html

[3] Kreitman and Pastan, (2011). Antibody Fusion Proteins: Anti-CD22 Recombinant Immunotoxin Moxetumomab Pasudotox. Clinical Cancer Research.https://doi.org/ 0.1158/1078-0432.CCR-11-0487

[4] US FDA Approves LUMOXITI? (moxetumomab pasudotox-tdfk) for Certain Patients with Relapsed or Refractory Hairy Cell Leukemia. Retrieved September 13, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20180913006048/en/FDA-Approves-LUMOXITI%E2%84%A2-moxetumomab-pasudotox-tdfk-Patients-Relapsed

本文來自葯明康德微信團隊，歡迎轉發到朋友圈，謝絕轉載到其他平台；如有開設白名單需求，請在文章底部留言；如有其他合作需求，請聯繫[email protected]