每日最新頭條.有趣資訊

抗腫瘤藥物可以將腫瘤暴露於免疫系統,提高免疫治療的效果

一項新的研究顯示,一種名為PARP抑製劑的精確癌症藥物具有一種此前未知的增強免疫系統的能力,可以幫助更多的患者從免疫治療中獲益。

科學家發現,當PARP抑製劑被用於修復DNA缺陷的癌細胞時,會引發強大的免疫反應。

這項研究改變了我們對PARP抑製劑如何工作的理解,並表明它們可以與免疫療法一起使用,以提高其有效性。臨床試驗已經開始評估這種組合。

一些患者從新一代免疫療法中受益匪淺,但往往只有10%至20%的患者會有反應,而其他許多癌症則能躲過免疫系統的檢查。

倫敦癌症研究所(Institute of Cancer Research, London)和法國古斯塔夫·魯西研究所(Institut Gustave Roussy)的科學家們發現,PARP抑製劑可以揭開某些癌症的面紗,這些癌症目前可以逃避免疫細胞的檢測。該研究所的負責人是克里斯·洛德(Chris Lord)教授和索菲·波斯特-維內(Sophie post - vinay)博士。

他們的研究發表在《臨床調查雜誌》上,由「現在的乳腺癌」和「英國癌症研究」資助。

PARP抑製劑,如奧拉帕尼,可以阻斷細胞用來修復DNA的一個系統。它們被設計用來攻擊已經在DNA修復方面有缺陷的腫瘤,尤其是患有遺傳性BRCA突變的女性的卵巢癌和乳腺癌。

研究人員觀察了患者的肺部腫瘤,發現與DNA修復系統正常的患者相比,那些在DNA修復方面存在缺陷的患者的腫瘤中含有更多的免疫細胞。這表明DNA修復突變刺激了對腫瘤的免疫反應。

他們還研究了非小細胞肺癌和DNA修復基因(如ERCC1或BRCA)突變的三陰性乳腺癌的癌細胞,以評估PARP抑製劑是否能增強這種免疫反應。

當修復系統有缺陷的癌細胞被PARP抑製劑治療以阻止其剩餘的DNA修復系統時,它們再也無法修復任何DNA損傷,因此積累了越來越多的DNA突變,直到死亡。

研究人員發現,在使用PARP抑製劑治療的癌細胞中,DNA損傷的累積觸發了各種分子信號的釋放,這些信號有可能吸引免疫細胞到腫瘤中,這表明使用PARP抑製劑治療可以增強對這些癌細胞的免疫反應。

在一個ercc1缺失的癌細胞系中,暴露於PARP抑製劑後激活的50條信號通路中有24條與免疫系統有關。

科學家們發現,PARP抑製劑可能被用於治療DNA修復基因有缺陷的肺癌,部分原因是這些新發現的對免疫系統的影響。通過在免疫治療的同時使用PARP抑製劑,這種免疫反應可以進一步增強,從而更有效地殺死癌細胞。

由於30%至50%的非小細胞肺癌患者的ERCC1 DNA修復系統存在缺陷,這可能為治療大部分非小細胞肺癌患者開闢一種新的、更有效的方法。

研究負責人、倫敦癌症研究所癌症基因組學教授克里斯·洛德說:

「這項研究的發現極大地改變了我們對PARP抑製劑工作原理的理解。我們現在知道,它們不僅通過破壞腫瘤的DNA來殺死腫瘤,還通過吸引免疫細胞來攻擊腫瘤——就像一種雙管齊下的攻擊。

「免疫療法確實是一種出色的癌症治療方法,但通常只針對10%至20%的患者。找到腫瘤是免疫治療的一半,所以通過吸引免疫細胞到腫瘤上,PARP抑製劑可以使免疫治療藥物針對它們的攻擊。」

研究負責人之一、法國古斯塔夫·魯西和倫敦癌症研究所的臨床科學家、醫學腫瘤學家索菲·波斯特-維內博士說:

「我們的研究發現,PARP抑製劑利用免疫細胞幫助殺死癌細胞。這為在免疫治療的同時使用PARP抑製劑進一步刺激對DNA修復缺陷癌細胞的免疫反應,提高治療的療效提供了理論依據。」

「這將在今年晚些時候開始的肺癌、攝護腺癌和膀胱癌的臨床試驗中進行評估。」

英國癌症研究所臨床研究主任伊恩·沃克博士說:

「這項研究強調了實驗室研究在幫助我們設計新的臨床試驗方面的重要作用。識別出能使癌症藥物更有效的新組合,可能為肺癌等難以治療的癌症患者提供許多新的治療選擇。這是一個令人興奮的進展,我們期待著看到PARP抑製劑能否提高這些患者的存活率。」

現任乳腺癌研究傳播經理的科特裡納·坦基納特博士說:

「這些發現真的很有希望,再次表明PARP抑製劑在治療多種癌症中有多麼重要。這些藥物不僅干擾腫瘤細胞修復DNA的能力,而且這項研究表明,它們可能在啟動免疫反應方面有額外的作用,然後可以用其他療法加以利用。

「激活免疫系統來攻擊腫瘤是一種令人興奮的方法,它開始在乳腺癌中顯示出希望。我們現在期待看到PARP抑製劑和檢查點抑製劑的組合如何在乳腺癌患者的臨床試驗中發揮作用。」


獲得更多的PTT最新消息
按讚加入粉絲團