卵巢癌：科學家們找到了發動雙重攻擊的方法

在癌細胞上擊中兩個靶標可以大大增加抗體療法殺死卵巢癌的能力。

抗體療法是一種免疫療法或免疫療法，它使用增強的抗體來識別疾病目標，然後殺死它們或召喚免疫細胞殺死它們。

然而，它在治療卵巢癌和其他實體瘤方面的成功有限。

其原因在於腫瘤的惡劣微環境，這使得設計用於殺死癌細胞的抗體很難到達它們。

現在，夏洛茨維爾弗吉尼亞大學醫學院的科學家已經開發出一種看起來可以克服這一障礙的方法。

他們在癌症細胞雜誌的一篇研究論文中描述了他們的「單葯雙特異性靶向」卵巢癌方法。

該方法使用「雙管齊下」抗體，其在卵巢癌細胞上撞擊兩個靶標。

一個目標是一種叫做的蛋白質 葉酸受體α-1（FOLR1），在卵巢癌中高表達。抗體使用該靶標置於癌細胞上，並將其「固定」在其上。另一種靶標是另一種稱為死亡受體5的蛋白質。通過與該蛋白質結合，該抗體可激活細胞死亡。

「有很多努力，」研究資深作者，生物化學和分子遺傳學助理教授Jogender Tushir-Singh說，「在癌症免疫治療方面，但這些成功在實體腫瘤方面確實有限。」

卵巢癌和免疫療法

在美國，卵巢癌是女性癌症死亡的第五大常見原因。在所有影響女性生殖系統的癌症中，它是最致命的。

美國癌症協會（ACS）估計，「 大約22,240名女性 」將在2018年發現他們患有卵巢癌，並且大約有14,070名女性將死於該疾病。

抗體療法是使用工程化抗體的免疫療法，所述工程化抗體非常熟練地發現並附著於癌細胞上的特定物質。因此，它們也被稱為「靶向治療」。

這些療法中的一些使用抗體作為標記物，使得其他免疫細胞可以更容易地發現其靶標並破壞癌細胞。

其他人 - 比如Tushir-Singh和團隊決定使用的類型 - 使用的抗體也可以阻止細胞分裂甚至殺死它們。還有另一種使用抗體將藥物運送到腫瘤細胞的類型。

卵巢癌形成實體瘤，這意味著惡性生長通常不含有液體或囊腫。這種癌症類型的其他例子包括乳腺癌和攝護腺癌。

實體瘤對抗體治療提出了巨大挑戰，因為它們具有微環境，其條件（例如低氧）使免疫細胞難以存活並完成其工作。

含有「雙頭」的抗體

Tushir-Singh解釋說，卵巢癌中發生的實體瘤微環境的另一個具有挑戰性的特徵是「一些異常大的受體形成腫瘤細胞周圍的保護屏障，所以即使免疫細胞到達那裡，也存在許多障礙。」

因此，他和他的同事們專註於如何克服微環境的敵意。這就是他們如何提出「雙頭」抗體的想法。

一個頭部附著在癌細胞的FOLR1蛋白上，而另一個頭部則專註於通過觸發死亡受體來殺死它。FOLR1已經「很好地建立」作為卵巢癌的標誌物，可能導致不良結果。

通過他們在細胞和小鼠身上進行的實驗室測試，科學家認為，工程化抗體在殺死卵巢癌細胞方面的效力是在臨床試驗中測試的100倍。

"救援"其他抗體療法

Tushir-Singh說，他們的方法的另一個優點是它似乎不會產生許多其他抗體療法所見的毒副作用。

在抗體治療中經常看到的是，許多抗體離開血液太快並且在肝臟中聚集，導致肝臟毒性。然而，由於他們的方法確保抗體在腫瘤中找到「好家」，因此它們「遠離肝臟」，Tushir-Singh解釋說。

研究人員最終希望在人體試驗中測試該方法，儘管在它準備好之前還有很長的路要走。他們需要為進一步的臨床前測試找到資金並提交研究藥物。

Tushir-Singh建議 - 通過一些修改 - 該方法也可用於治療其他實體腫瘤，例如乳腺癌和攝護腺癌。

此外，它也可能用它來「復活」一些已經顯示令人失望的結果的抗體療法。

「我堅信，這一進步將使我們能夠拯救並為臨床上失敗的許多抗體提供第二次生命。」