B肝病毒（HBV），自從20世紀60年代被發現以來，藥物開發和研究可靠地模擬HBV生命周期模型一直被全球所關注。HBV是一種可感染人體肝髒的小DNA病毒，它也是導致終末期肝病和肝細胞癌的主要原因。
B肝體外模型，WHV系統用途，科研人員都嘗試過哪些努力？
前期小番健康已經介紹，在已知HBV這種小病毒基因組長度是3.2kb，HBV通過膽汁酸泵鈉-牛磺膽酸共轉運多肽NTCP與其受體結合，進入細胞並以共價閉合環狀DNA（cccDNA）的形式持續存在。cccDNA分子，駐留在感染細胞的細胞核中，並以此作為B肝病毒轉錄的模板。B肝病毒依賴於病毒編碼的聚合酶複製，該聚合酶逆轉錄前基因組RNA，在成熟的病毒粒子中形成部分雙鏈DNA。
核苷（酸）類似物是目前已被全球證明的治療慢性B肝患者的方法，它能夠有效地阻斷病毒聚合酶活性，進而阻止B肝病毒複製。但是，這些藥物並不會影響cccDNA庫，因此，徹底根除B肝病毒從而治愈慢性感染患者，依然是全球面臨的重大挑戰。雖然，B肝病毒相關課題較多，但主要面臨的如cccDNA以外，還存在一直缺乏健康且可複製的細胞培養系統模型，這種系統應該是可以模擬B肝病毒生命周期的。
全球科研人員開發可靠的體外HBV感染模型系統，都在不斷嘗試努力，因為這種模型系統對於研究B肝病毒生物學以及其與宿主相互作用都是必須的。由於長期缺乏該模型系統，才導致一直受到病毒、宿主核感染信號水準限制。隨著全球科研人員，發現膽酸泵鈉-牛磺膽酸共轉運多肽(NTCP)作為HBV的受體，使NTCP表達的肝癌細胞株允許HBV感染之後，研究HBV體外系統已經有了新進展。
顯然，原代人肝細胞被認為是HBV感染宿主細胞的金標準。為了在體外研究B肝病毒生命周期及其宿主的相互作用，全球科研人員需要結合一個恆定核真實的病毒庫，一個真實的宿主細胞，以及一個可靠核相對容易的病毒感染讀取。但這種結果，顯然在HBV感染下，都不易實現。這些細胞在體外表現出表型不穩定，分離並放在培養皿上後，不久就會失去了對HBV感染的適應性。
全球科研人員曾經嘗試使用B肝病毒感染的人原代肝細胞時，肝細胞供體之間差異是巨大的，感染率低，並且持續時間較短。在早期，土撥鼠肝炎病毒（WHV）是發現HBV後，首次描述的哺乳動物和禽肝炎病毒。原代培養的土撥鼠肝細胞，對WHV感染易感，可導致cccDNA形成和病毒複製活躍，所以，它早期被用來研究抗病毒藥物對cccDNA持久性的影響。
但是，人們卻很少見到使用WHV系統的體外研究被發表在頂級醫學期刊上，或者只有很少被發表出來，其中主要原因還是繁殖條件難以實現生產性感染。然而，WHV系統的主要用途，依然是在受感染動物體內研究背景下進行，這些研究對於抗病毒藥物、闡明HBV相關癌變分子途徑、病毒與抗病毒免疫應答之間的相互作用都是非常重要的。返回搜狐，查看更多
責任編輯：
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室