如何突破C肝合併慢性腎臟病治療困境？「雪中送炭」的新葯來了！

公開日: 2018-05-28

對付複雜的慢性丙型肝炎合併慢性腎臟病，終於有新選擇了！

慢性丙型肝炎（CHC）不但增加腎功能不全和腎移植的發生率，還會降低腎功能不全患者的生存率^[1]。據統計，血液透析患者中丙型肝炎病毒（HCV）感染率為10％-25％^[2]。自直接抗病毒藥物（DAA）進入臨床以來，C肝治療的有效性和安全性大大提高，但並非所有的DAA藥物都能在腎功能不全者中安全使用，合理的選擇DAA藥物對於腎功能不全者極為重要。HCV感染可能會對腎功能產生負面影響，因此HCV的根除可能與腎小球濾過率（eGFR）的改善有關^[3]。來自美國賓夕法尼亞大學的RajenderReddy教授團隊通過對慢性腎臟病（CKD）3期的C肝患者的研究^[4]，證實了這一觀點。鑒於擇必達（Zepatier，elbasvir/grazoprevir）經腎臟排泄<1%，該研究在使用Zepatier的人群中進行。研究者對Zepatier的9項II/III期臨床試驗數據進行了回顧性分析，在1689名CHC患者中鑒別出32名CKD 3期（30≤基線eGFR <60 ，eGFR部門為mL/min/1.73m²，下同）患者，包括初治和經治患者，愛滋病感染者，代償性肝硬化患者，這些患者均在基線時評估了eGFR，並在此後的治療和隨訪中評估eGFR的次數≥1次。

表1 研究人群的特徵

研究結果發現，Zepatier在CHC+CKD的治療中，顯示出了很好的療效，SVR12達97% (31/32)。更令人鼓舞的是，Zepatier不但沒有對患者的腎功能造成影響，部分患者在治療後還出現了腎功能的改善。相關統計結果如下：

? 32名患者，在治療終點（EOF）和隨診12周（FW12），eGFR沒有下降。

圖1 不同時期的eGFR中位值

? 在肝硬化和使用利巴韋林、HIV共感染者中，eGFR也沒有下降。其中，接受tenofovir抗HIV治療和沒有接受tenofovir者的eGFR情況一致，表明在藥物共同治療時，患者腎功能安全性同樣能得到保障。

表2 接受tenofovir與未接受tenofovir者不同時期的eGFR

? 部分患者的CKD分期出現了改善。EOF有12名患者eGFR ≥60，FW12有15名患者eGFR ≥60。此外在肝硬化、使用利巴韋林、HIV感染者亞組，FW12時CKD分期改善率分別為50%，40%和23%。

? 患者腎功能改善情況也得到了統計學證實，如圖2所示，eGFR值在治療前、EOF及FW12，具有顯著差異，治療後eGFR值增加。

圖2 不同時期中位eGFR值比較

總結：

Zepatier治療CHC+CKD患者，療效突出，SVR12達97% (31/32)，在根除HCV以後，部分CKD患者的腎功能能夠得到改善。

鑒於Zepatier經腎臟代謝率<1%，elbasvir和grazoprevir與血漿蛋白結合率分別超過99.9%和98.8%，美國肝病研究協會和美國感染病學會聯合發布的慢性丙型肝炎診治指南推薦Zepatier用於CKD/血液透析患者，無需調整劑量，表明Zepatier是CHC+CKD患者的理想選擇。

隨著Zepatier在中國上市和臨床的廣泛應用，相信CHC患者腎功能不全和腎移植的發生率將大大降低，同時有助於改善患者生活品質，進一步提高生存率。

參考文獻：

1.Baid-Agrawal S, Pascual M, Moradpour D, Frei U, Tolkoff-RubinN. Hepatitis C virus infection in haemodialysis and kidney transplantpatients. Rev Med Virol. 2008;18:97–115.

2.Roth D, Gaynor JJ, Reddy KR, Ciancio G,Sageshima J, Kupin W, Guerra G, Chen L, Burke GW. Effect of kidneytransplantation on outcomes among patients with hepatitis C. J Am Soc Nephrol. 2011;22:1152–1160.

3.Cholongitas E, Pipili C, Papatheodoridis GV. Interferon-free regimens in patients withhepatitis C infection and renal dysfunction or kidney transplantation. World J Hepatol. 2017 Feb 8;9(4):180-190.

4.Reddy KR, Roth D, Bruchfeld A,etal. Elbasvir/grazoprevir does not worsenrenal function in patients with hepatitis C virus infection and pre-existingrenal disease. Hepatol Res. 2017;47(12):1340-1345.