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益生菌別亂吃，可能無效還有害。
近年來，益生菌越來越被大眾熟知，適應症也被越加越多，小到便秘、偏食，大到氣喘、過敏、異位性皮炎，好像什麼病都能用益生菌治療。
真的是這樣嗎？
益生菌，英文單詞Probiotics，源於希臘語「for life」（對生命有益），指食入後對宿主（如人類或動物）有正面效益的食入性微生物。
根據歷史記載，人類最早食用的益生菌是來自於優酪乳。早在西元前3000多年，居住在土耳其高原的遊牧民族就已經開始製作和飲用優酪乳了。
不過，雖然我們使用益生菌已經有悠久的歷史，但對於益生菌是否真的有用，科學界一直保持著質疑的態度。
今天我們這篇文章就是來說說關於益生菌的新發現。
圖為：副乾酪乳桿菌
質疑一：益生菌對兒童腸胃炎是否有效？
腸胃炎是一種兒童常見的消化系統疾病，以胃和小腸炎症為特徵，主要癥狀是腹瀉伴嘔吐。
除去病毒感染，細菌感染也佔了兒童感染腸胃炎15%的病因。最常見的細菌包括大腸桿菌、沙門氏菌、志賀菌和空腸彎麴菌。 受到細菌汙染的食物，如果繼續留在室溫內數個小時，就會繼續繁殖。如果不小心吃了受汙染的食物，感染的風險機會就會大大增加。
一般來說，腸胃炎是一個急性並帶有自控力的疾病，除病情嚴重外，通常不需要藥物治療。
近年來越來越多人會選用益生菌作為治療手段，但益生菌對腸胃炎真的有用嗎？
NEJM：急性胃腸炎兒童鼠李糖乳桿菌GG與安慰劑治療比較
該試驗涉及3個月至4歲患有急性腸胃炎的兒童，參與者接受為期5天的鼠李糖乳桿菌GG治療，劑量為1×10^10 CFU（菌落形成部門），每日兩次或給予安慰劑。這項實驗共有971名參與者中，其中943名（97.1％）完成了試驗。
Lactobacillus Rhamnosus GG，簡稱LGG菌，正式名稱為鼠李糖乳桿菌GG株，是當前世界上研究最多的益生菌，也是首批被證實能夠在人體腸道存活並定植的益生菌之一。結果顯示，鼠李糖乳桿菌GG組和安慰劑組在治療腸胃炎腹瀉上沒有顯著差異（鼠李糖乳桿菌GG組為49.7小時，安慰劑組為50.9小時; P = 0.26），嘔吐持續時間也基本相同。
「好吧，原來益生菌對患有急性腸胃炎的學齡前兒童並沒有太大的效果……那其它方面呢？益生菌如此受歡迎，應該是吃了有啥好處的呀！在別的方面會有傑出表現嗎？比如阻止中度腸胃炎變成重度腸胃炎？
於是，另一撥無法接受現實的研究人員又去做了一項隨機雙盲測試[3]。
NEJM：複合益生菌治療胃腸炎患兒的多中心試驗
這次他們找來了886名3至48個月大的胃腸炎患兒，這些患兒接受含有鼠李糖乳桿菌（菌株號：R0011）和瑞士乳桿菌（菌株號R0052）二聯製劑、為期5天的治療，劑量為每天兩次4.0×10^9 CFU 或安慰劑。
瑞士乳桿菌，Lactobacillus helveticus，最早是從西方乳酪中分離出來，具有較強的蛋白水解活性,其發酵乳製品中多肽含量較高,因此具有潛在產生生物活性肽的能力。入組14天內，益生菌組和安慰劑組中仍發生中重度胃腸炎的兒童佔比分別為26.1%(108/414)和24.7%(102/413)。使用益生菌組的重度腸胃炎發生率並沒有比安慰劑組低。
兩組之間的腹瀉(52.5h vs 55.5h)和嘔吐(17.7h vs 18.7h)中位持續時間也沒有無顯著差異。
圖為：不同天數益生菌組和安慰劑組的差別，A：腹瀉、B：嘔吐
「 吃不吃益生菌，沒差別……質疑二：益生菌對使用抗生素的患者是否有用?
益生菌除了用於腸胃炎患者以外，另一個常用的地方就是預防抗生素相關不良反應。然而，關於益生菌是否能在腸粘膜定植的證據仍然非常少並且也有爭議。
於是今年9月在大名鼎鼎的Cell上，另一撥「好奇寶寶」研究了益生菌在健康成人腸道定植情況。
Cell：益生菌與FMT對抗生素後腸道黏膜微生物群的不同影響
他們找來了21名服用同樣抗生素治療的患者，而後將他們分為三組：
第一組在接受抗生素治療後自行恢復腸道菌群；
第二組給予益生菌；
第三組進行糞便微生物移植（Fecal microbiota transplant，FMT）。
在抗生素療程結束後， 益生菌組的益生菌很容易就在腸道中定植了。但隨後研究人員驚訝地發現，益生菌雖然定植了，但它卻也阻止了人體正常微生物群 恢復長達六個月。也就是說，益生菌非常有效且持續地阻止了原始微生物群恢復。[4]
相比之下，FMT組幾乎隻用一天就恢復了腸道菌群；而即使是什麼事也不乾的自行恢復組，也差不多在21天就恢復菌群了。
雖然由於研究的測試樣本非常少，無法對是否使用益生菌給出100%的結論，但對我們來說仍是一個啟發，促使我們進一步研究是否要在服用抗生素時給予益生菌。
「 難道吃了益生菌反而效果更糟糕……人類對益生菌的使用歷史雖然很長，但關於它的研究卻還是很短。所以在醫學上，以目前的科學證據還無法百分百肯定益生菌的作用，需要用更多的科學實驗進行研究證明。
而對於普通患者，選用益生菌製品需要慎重再慎重。最好在醫生輔導下使用，不要看到廣告上誇得天花亂墜就盲目跟從。
參考文獻：
1.Webb A , Starr M . Acute gastroenteritis in children[J]. Australian Family Physician, 2005, 34(4):227-31.
2. Schnadower D, Tarr PI, Casper TC, et al. Lactobacillus rhamnosus GG versus placebo for acute gastroenteritis in children. N Engl J Med 2018;379:2002-14.
3.Freedman SB, Williamson-Urquhart S, Farion KJ, et al. Multicenter trial of a combination probiotic for children with gastroenteritis. N Engl J Med 2018;379:2015-26.
4.Suez J, Zmora N, Zilbermanschapira G, et al. Post-Antibiotic Gut Mucosal Microbiome Reconstitution Is Impaired by Probiotics and Improved by Autologous FMT[J]. Cell, 2018, 174(6).
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