近期，小番健康介紹了香港兩位科學家發表了關於lncRNAs在治療肝細胞癌（HCC）方面的應用前景。lncRNAs，也被全球科學家稱作“暗物質”，接下來談談lncRNAs的未來應用前景和HCC治療領域的藥物開發前途。
B肝HCC領域，lncRNAs藥物發現，科學界稱其為暗物質
肝細胞癌（HCC），它是目前全球最為常見的惡性腫瘤之一，其病因多樣化，其中主要包括HBV/HCV感染、肝硬化和脂肪性肝病等。HCC在亞洲和非洲都十分流行，肝癌還有一些其他危險因素，比如過度飲酒、暴露於黃曲霉毒素下的膳食、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）以及肝硬化。到目前為止，已獲批用於晚期HCC治療藥物有，多酪氨酸激酶抑製劑，例如索拉非尼、倫瓦替尼和瑞戈雷非尼。
但是，這些藥物主要是針對晚期HCC，只能夠延長生存期3個月。考慮到HCC低生存率和高複發率，全球研究人員正在努力研究HCC進展的潛在分子機制，以開發出新的治療HCC策略。要想開發更前沿藥物，需要先認識HCC的發展是一個多步驟的過程，由遺傳和表觀遺傳改變的積累來驅動。反覆的損傷和再生周期，使肝細胞更容易受到誘變刺激影響。當獲得必要數量遺傳和表觀改變後，發育不良病灶和結節形成，最終可進化為HCC。
HCC具有複雜的突變機制，雖然FDA批準的化療藥物已有廣泛的分子抑製劑，但HCC的生存率依然很低。lncRNAs，也稱為長鏈非編碼rna ，曾經被科學家描述為“基因組中的暗物質”，lncrna是長度超過200個核苷酸的轉錄產物。它們以高度組織特異性方式表達。與mRNA類似，大多數lncrna是由RNA聚合酶II轉錄的，RNA聚合酶II帶有5 '端帽，拚接並聚腺苷化。
越來越多證據表明，lncRNAs在人類癌症中的重要作用。比如，目前已有10種lncRNAs與HCC進展indivisible，這說明lncRNAs是潛在治療靶點。到目前為止，lncRNAs主要可以分為6大類：反義lncRNAs，與蛋白質編碼基因相反轉錄；雙向lncRNA，其啟動子靠近其相鄰的蛋白編碼基因；內含子lncRNA，位於蛋白質編碼基因的內含子區域；與蛋白編碼基因序列不重疊的基因間lncRNA；重疊lncRNA，包含一個蛋白質編碼基因序列；增強子RNA，來自增強子區域。
從最近香港兩位科學家介紹來看，小番健康關注到，結合亞細胞定位，lncRNAs對轉錄和轉錄後控制都有深遠影響。比如，核lncRNAs扮演著“RNA橋梁”角色，促進染色質修飾複合體與染色質之間的相互作用，促進染色質高階結構，細胞質lncRNAs則扮演著轉錄後調控因子角色，調節mRNA衰變和蛋白質翻譯，或是充當著miRNA隔離的“海綿”。
所以，基於lncRNAs獨特的表達和組織特異性，科研人員正持續的探索lncRNAs與表觀遺傳機制，在促進HCC方向進展的功能互動作用。目前來看，嘗試使用lncRNAs抑製療法主要可以基於反義寡核苷酸（ASOs）。考慮到lncRNAs在表觀遺傳修飾劑（PRC2）之間的相互作用，目前可以將其開發合成分子，它們佔據靶lncRNAs和PRC2相互作用結合位點，從而解除PRC2靶基因的抑製。
總而言之，小番健康認為，全球科研人員越來越多的關注這種“基因組中的暗物質”：長鏈非編碼rna (lncRNAs)，它的應用前景很廣，基於lncRNAs的抑製劑在不久的將來可能在不同腫瘤抑製藥物發現中，提供新的潛在治療靶點。返回搜狐，查看更多
責任編輯：
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室