美國研究人員Ram w . Sabnis介紹，在一項多位點、I/2a期人體臨床試驗中評估了RNAi成分和小分子衣殼組裝調節劑組合，在成人慢性B肝志願者中的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學效應。結果表明，RNA干擾（RNAi）與小分子衣殼組裝調節劑（CAM）的聯合使用，對B肝病毒感染治療有用，並將研究成果發表在ACS Medicinal Chemistry Letters雜誌上。
B肝在研新藥聯用，RNAi+CAM+NA，促使表面抗原水準顯著下降
這項聯合研究旨在評估聯合RNA干擾藥物與衣殼組裝調節劑組合治療慢性B肝的安全性和藥理作用。該組合包括化合物A和RNAi成分，RNAi成分包括第一RNAi試劑，其SEQ ID NO: 2和SEQ ID NO: 11，第二RNAi試劑的有效數量，其SEQ ID NO: 16和SEQ ID NO: 8，比例為2:1。研究對象為成年男女，年齡範圍18-55歲，有無CHB。
報導了一個探索RNAi成分、化合物A和NA核苷類似物聯合治療的隊列（即隊列12）。結果表明，聯合治療耐受性良好，所有CHB患者的B肝表面抗原（HBsAg）、B肝病毒載量（HBVDNA）和HBVRNA顯著下降。在給藥期間，B肝e抗原（HBeAg）和B肝核心抗原（HBcrAg）的減少通常不那麽明顯。所有患者的B肝表面抗原下降≥1.0 log10 IU/mL(90%)(最低範圍從−1.01到−2.26 log10 IU/mL)。
重要的化合物類（來自本研究）
B肝e抗原陽性患者和e抗原陰性患者的表面抗原下降相似。本研究人員介紹，B肝病毒（HBV），它是一種含DNA雙鏈的嗜肝病毒。雖然DNA是一種遺傳物質，複製周期涉及到一個反向轉錄步驟，將基因組前RNA複製到DNA。HBV被歸類為肝病毒中的一員，屬於肝病毒科。當被肝細胞攝取時，病毒核衣殼被轉移至細胞核，DNA被釋放。在那裡，DNA鏈合成完成，並修複縫隙，得到3.2kb的共價閉合環狀（ccc）超螺旋DNA。
cccDNA作為5種主要病毒mRNA轉錄的模板，分別為3.5、3.5、2.4、2.1和0.7kb。所有的mRNA都有5 '端帽並在3 '端聚腺苷化。所有5種mRNA在3 '端都有序列重疊。一個3.5kb的mRNA作為核心蛋白和聚合酶生產的模板。其他3.5kb mRNA編碼前核，即可分泌的e抗原（HBeAg）。2.4和2.1kb的mRNA攜帶病毒大、中、小表面抗原的開放閱讀框（ORF）pre-S1、pre-S2和S表達。
關鍵結構（來自本研究）
0.7kb的mRNA編碼X蛋白。HBV特異性RNA干擾（RNAi）製劑，已經被證明可以抑製B肝病毒基因的表達。此外，B肝病毒抑製劑，如小分子衣殼組裝調節劑（CAM）可以結合到B肝核心蛋白並干擾病毒衣殼組裝過程，從而阻止聚合酶結合的pgRNA的包封。基於對以上B肝病毒生命周期的深刻認識，本研究人員在應用中描述了RNA干擾（RNAi）製劑+小分子衣殼組裝調節劑（CAM）+NA的聯合治療方案；
對聯合方案的生物測定、生物數據分析後，結論為RNAi+CAM+NA的組合對治療B肝病毒感染很有用。在這項I/2a期臨床研究中的隊列12中發現，所有參與者的HBsAg、HBV DNA和HBV RNA均顯著下降。研究歸屬《 RNA：在藥物化學領域開辟新局面》特刊一部分，已於2021年5月19日在線發布在國際期刊ACS Medicinal Chemistry Letters雜誌上。返回搜狐，查看更多
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