治愈率100％？這款新冠口服藥到底有多“神”

文/牛荷

2月25日，日本鹽野義製藥公司宣布完成了新冠口服藥S-217622（內部研發編號）Ⅱb期臨床試驗分析，並已向日本厚生勞動省申請生產銷售許可。來源：ANN News

日前，日本一家製藥公司宣布完成了新冠口服藥S-217622（內部研發編號）Ⅱb期臨床試驗分析，並已向日本厚生勞動省申請生產銷售許可。

據日本媒體報導，根據最終試驗的中間結果，在使用該藥物治療3天后，沒有檢測出感染性病毒的人佔比九成以上。這家製藥公司在申請中，希望適用“有條件的早期批準制度”，即在最終試驗完成前允許商業化。

這家名為鹽野義的製藥公司1878年創立於大阪，為日本第五大製藥企業，旗下有和羅氏共同開發的“超級流感藥”巴洛沙韋（Xofluza）。2020年3月，中國平安旗下平安人壽投資鹽野義製藥，成為其重要戰略性股東。

中國新聞周刊注意到，此前國內有多家媒體報導稱，這款新冠口服藥的治愈率達到100%，這一說法引發了較大關注和爭議。

治愈率100%？

這次受到廣泛關注的新冠口服藥S-217622，由北海道大學和鹽野義製藥公司共同研究開發，是一款3CL蛋白酶抑製劑。3CL蛋白酶（又稱為主蛋白酶）是在病毒自身編碼中剪切和加工RNA的蛋白酶，其抑製作用可阻止複製必需酶的形成，如RNA依賴性RNA聚合酶，從而抑製病毒複製。

S-217622的臨床試驗主要針對輕症/中症患者。去年7月份，鹽野義製藥公司就開始了Ⅰ期臨床試驗。同年9月27日，該公司開展Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗。

今年2月7日和25日，鹽野義製藥公司先後公布了Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗的Ⅱa和Ⅱb期試驗結果。從Ⅱa期的實驗數據來看，與安慰劑組相比，顯著降低病毒滴度及RNA；連續服藥3天后（第4日），病毒滴度陽性比例分別下降63%（低劑量組）、80%（高劑量組）；病毒滴度轉陰的中位時間縮短了2天。在療效方面，所有服用S-217622的患者均未發展成需要住院的程度，而安慰劑組有14.3%（2/14）的患者需要入院治療。

值得注意的是，據國金證券研報顯示的Ⅱa期抗病毒和安全結果，第6天核酸檢測時，服用低劑量S-217622的患者檢測結果全部呈陰性。

“這一說法並不靠譜。”國內一位病毒學家在接受中國新聞周刊採訪時表示，現在的感染者大多是輕症，甚至無症狀，所謂的“100%”到底指的是什麽，還有待界定。

這位病毒學家進一步解釋，“現在很多患者即使不吃藥，第五天也測不出病毒，那是不是可以說，喝自來水也會有100%治愈率呢？”

據悉，Ⅱb期試驗為隨機、安慰劑對照、雙盲研究，為了確認口服給藥5天后的抗病毒效果和臨床症狀改善情況，428名輕中度患者（日本有419名，韓國有9名）入組，主要在奧密克戎變異株感染者中進行。患者每日口服一次、連續服藥5日。

結果顯示，在持續給藥3日後（即第4日），相較對照組，新冠病毒的滴度快速降低；治療組病毒滴度陽性比例低於10%，下降幅度大於Ⅱa期。不過，從開始給藥到120小時（第6日），12種症狀總分有改善傾向，但沒達到主要終點（各個時間點用藥組相比安慰劑組病毒滴度降低水準）。

“樣本量少，沒有更多有說服力的證據。”有醫學人士指出，認定一個藥品是否對一種疾病有治療作用，還需要大樣本多中心的隨機雙盲試驗，而前述試驗之中只有區區幾百人，因此無法達到大樣本的概念。

醫藥專家史立臣向中國新聞周刊分析，根據國內最新發布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》，對病例實施分類收治。其中對輕型病例僅實行集中隔離管理，並未提及要進行治療。

他認為，“這項試驗主要針對的是輕症/中症患者，從這方面看，這款藥的市場價值並不大。”

據了解，鹽野義製藥公司目前已完成第一批S-217622的商業化生產，並計劃於4月後達到每年1000萬人份以上的產能供應。同時，該公司正計劃加速推進針對輕、中度患者的Ⅲ期研究，目標受試人數為1260人。同時還將加速開展針對無症狀或僅輕度症狀患者的Ⅱb/Ⅲ期臨床試驗，目標受試者人數為300-600人。

目前，日本國內獲批投入臨床治療的兩款新冠口服藥，分別來自美國默克與輝瑞。若後續S-217622獲得批準，這款藥品將成為日本國內首個國產新冠口服藥。

值得一提的是，日本這款新冠口服藥的問世，也將國內的北大醫藥、長江健康等企業的股價一度推至漲停。

這兩天，北大醫藥和長江健康先後發布股價異動公告，對相關傳聞做出回應。

北大醫藥回應，公司從未開展過新冠特效藥的研發，也未曾與日本鹽野義商談過有關新冠特效藥的合作事宜。長江健康表示，目前公司與鹽野義旗下長澳藥業科技集團有限公司就“路利特”盧立康唑乳膏達成合作，負責產品銷售。現在雙方未開展新冠病毒治療藥物的合作。

多家藥企入局

截至3月16日，全球新冠病毒確診病例累計超過4.6億人，累計死亡人數超過600萬。這是人類在過去100年間所遭遇的年均致死人數最多的一場大流行傳染病。

在全球增加投入研發的同時，新冠病毒變異的速度也並未減慢，甚至在傳播中加速變異，從阿爾法、貝塔、伽馬、德爾塔，到如今蔓延全球的奧密克戎。

奧密克戎包括BA.1、BA.2、BA.3這3個主要譜系。日本的一項研究表明，自今年1月以來，BA.2在菲律賓、印度、丹麥、新加坡、奧地利和南非等多個國家的譜系頻率增加並超過了BA.1，更具傳播性。美國疾病控制與預防中心當地時間3月15日表示，截至3月12日，奧密克戎變異株BA.2進化分支感染病例預計佔美國現存的新冠病毒變異株感染病例的23.1%。在中國，BA.2毒株則是導致近期病例增長的元凶。

此外，關於德爾塔和奧密克戎重組的消息，最近也得到了法國一項研究和世衛組織的證實。

在這樣的情形下，國內外新冠口服藥的獲批速度和研發進展都在加快。

2021年12月，輝瑞的Paxlovid獲得美國食品和藥品管理局（FDA）的應急使用授權，該藥品是由奈瑪特韋（3CL蛋白酶抑製劑）與低劑量的利托那韋兩部分組成的複方製劑。今年1月20日，默沙東新冠口服藥molnupiravir允許27家仿製藥企業生產，並向105個低收入和中等收入國家供應。

今年2月11日，國家藥監局應急附條件批準Paxlovid，用於治療有可能發展為重症的輕至中度新型冠狀病毒肺炎患者。安信證券分析師馬帥認為，這一批準表明了國內監管機構對於新冠口服藥物的重視，國產新冠口服藥物的開發有望加速。

事實上，國內多家藥企已經布局了多款口服抗新冠藥物。

據華創研究研報顯示，真實生物的“阿茲夫定（口服）”處於臨床Ⅲ期階段；君實生物/旺山旺水/中科院的“VV116（口服）”已啟動臨床II/III期研究；歌禮製藥、先聲藥業、眾生藥業、君實生物等公司的口服3CL抑製劑處於臨床前研究階段，有望在未來6個月陸續進入臨床。

3月15日晚間，國家衛健委發布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》（下稱《診療方案》），對抗病毒治療進行了進一步規範。《診療方案》將國家藥監局批準的兩種特異性抗新冠病毒藥物寫入診療方案，即奈瑪特韋/利托那韋（Paxlovid）和國產單克隆抗體（安巴韋單抗/羅米司韋單抗注射液）。

後者是我國本土研製的新冠特效注射藥物。現有的臨床研究中表明，這種抗體組合藥物能夠降低80%的住院率及死亡率。

“還是要看這些新冠口服藥是針對哪種程度的感染人群，如果僅僅是無症狀或是輕度患者，這類藥品的市場價值並不大。因為對於非重度患者而言，在不介入藥物治療的情況下，身體情況也會隨著時間逐漸好轉。”史立臣說，因此新冠口服藥對國內市場的影響力可能有限，發展重心在海外市場。