文|菠蘿（李治中）
中國抗癌協會腫瘤防治科普專業委員會常務委員
（一）
每年的十一月，是「肺癌宣傳月」。最近，我會挑一些重點的肺癌藥物輪流介紹。
今天講著名的免疫藥物：O葯（歐狄沃，Nivolumab）。
O葯已經能在國內市場上買到了，而且令人有些意外的是，它在中國大陸的建議零售價格（100mg/10ml 9260元 ；40mg/10ml 4591元）只有美國的一半，比香港、日本還要便宜不少，真的是大大利好。據說銷售第一天，幾乎所有地方電話都被打爆，零售額節節攀升，可見多少患者在等待這個葯。
O葯是PD-1抑製劑，屬於最新的腫瘤免疫藥物，通過激活免疫細胞來對抗癌症。科學家對免疫藥物感到興奮，最主要的原因有三個：
1：它有比較廣譜的抗癌效果，尤其是給不適合靶向藥物的很多患者帶來希望。
2：它比化療的整體副作用要小得多，年齡大的患者也可以嘗試。
3：它如果起效，可能讓晚期患者長期存活，甚至臨床治癒。
關於O葯的具體作用原理，大家可以看這裡（歐狄沃即將正式登陸！免疫藥物如何顛覆肺癌治療？）。在中國，它首先被作為肺癌二線療法被批準。臨床試驗中，無論療效還是安全性，它都顯著好於化療。
目前，歐狄沃首先覆蓋了國內50個主要城市，多數患者應該都能順利購到。
歐狄沃銷售管道主要是三條：醫院內、醫院的關聯藥房，和藥品直送平台（DTP藥房）。DTP藥房對很多人而言比較陌生，這裡特別說一下：參與歐狄沃銷售的DTP藥房包括了國葯、上藥、華潤等經銷商在全國很多城市的零售藥店。其中一些藥店有自己的公眾號，資訊比較全，比如關愛優 (guanai007)，益葯（yiyaogo），醫保全新大藥房（ybqxdyfdyh）等等。
由於各地操作不同，最保險的辦法還是先顧問自己的主治醫生或就診醫院。
（二）
O葯上市，改變了肺癌治療的格局，標誌著中國正式進入了免疫腫瘤治療時代。
正如肺癌專家吳一龍教授所說：作為中國目前唯一獲批用於肺癌治療的PD-1抑製劑，歐狄沃的上市毋庸置疑將成為中國癌症治療領域的裡程碑，填補了國內免疫腫瘤治療的空白，具有劃時代的意義。
EGFR和ALK突變野生型（沒有突變）肺癌患者是O葯上市的主要受益人群。
相比適用靶向藥物的攜帶EGFR和ALK敏感突變的患者，野生型基因的患者，以往的二線治療唯一選擇就是化療，效果不好，副作用也較大，很多患者無法耐受。
在針對這些患者的三期臨床試驗中，作為二線用藥，O葯毫無爭議地擊敗了化療藥物，無論療效還是副作用控制都明顯佔優。同時，二線使用O葯的晚期非小細胞肺癌患者5年總生存率由化療時代的不到5%提高到了16%。
大家可以看出，從3年開始，生存曲線進入了一個平台期，這和黑色素瘤等其它腫瘤的情況類似。這說明這些患者中很多有機會長期存活。有史以來第一次，不適合靶向藥物的晚期非小細胞肺癌患者，真正看到了把肺癌變成慢性病的希望。
正因為如此，在最新公布的《中國臨床腫瘤學會（CSCO）原發性肺癌診療指南》和《新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則》中，O葯已經在列，成為EGFR/ALK野生型非小細胞肺癌的二線標準治療。這是目前唯一被CSCO推薦用於肺癌治療的PD-1抑製劑。值得一提的是，O葯是作為一類證據*而獲得推薦。
*一類證據：基於高水準證據（嚴謹的Meta大數據分析或隨機對照臨床試驗結果），專家組達成共識。
我總是聽到抱怨：為啥抗癌新葯總是針對非小細胞患者，而遺忘小細胞患者？
確實，在過去20年，雖然非小細胞肺癌引來了多種靶向新葯，小細胞肺癌卻幾乎是在原地踏步，幾乎沒有取得任何有意義的治療進展。
還好，在免疫治療這件事兒上，小細胞肺癌患者並沒有被遺忘，多個免疫藥物都顯示了積極效果。
比如，就在兩個多月前， 8月17號，O葯在美國獲批用於治療耐葯或複發的小細胞肺癌患者，成為是首款獲批用於該適應症的免疫腫瘤療法，也是多年來針對這個人群的第一個真正有明確臨床意義的新葯。
在100餘名被多線治療過的小細胞肺癌患者中，不做篩選用O葯的客觀緩解率為12%，其中12名患者是部分緩解，1名患者完全緩解。如果起效，中位緩解的持續時間為17.9個月。
很顯然，確實有小細胞患者能從免疫療法中獲益，但挑戰是整體響應率還比較低。如何提高響應率，是下一步研究的重中之重。公司常用的幾點策略包括更早使用免疫藥物（比如到一線），使用生物標記物（比如腫瘤突變負荷），使用組合療法（比如和CTLA-4抑製劑聯合），等等。
除了肺癌患者，O葯在中國上市對其它患者也很重要。在全球範圍內，它已獲批用於9個瘤種，17項適應症。
圖：歐狄沃全球獲批適應症
總之，歐狄沃正式登陸中國市場是個標誌性事件，開創了腫瘤治療的新時代。它的定價也是顯然考慮了中國國情，對患者而言是很好的消息。
短期內，O葯上市受益最大的是非小細胞肺癌患者，但無論小細胞肺癌，還是其它多種類型的癌症患者，都有理由充滿希望。真心希望通過醫保，贈葯，保險等方式，能讓更多患者能用得上這個新葯。
致敬生命！
參考文獻:
Five-Year Follow-Up of Nivolumab inPreviously Treated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: Results From theCA209-003 Study. J Clin Oncol. 2018 Jun 10;36(17):1675-1684.
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