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快遞 | 治療乳腺癌,Arvinas第二款蛋白降解療法即將進入臨床試驗

今日,葯明康德合作夥伴Arvinas公司宣布,該公司的候選療法ARV-471的IND申請獲得FDA批準。ARV-471是一款口服雌激素受體(ER)PROTAC蛋白降解劑,用於治療局部晚期或轉移性ER+/HER2-乳腺癌患者。計劃於2019年第三季度開始啟動1期臨床實驗。這是該公司第二款進入臨床試驗的PROTRAC療法。

在美國,乳腺癌是第二大常見癌症,也是導致女性癌症死亡的第二大原因。據美國癌症協會(American Cancer Association)估計,今年美國將有大約26.8萬名女性被診斷患有浸潤性乳腺癌。其中,轉移性乳腺癌約佔新診斷病例的6%。高達80%的新診斷乳腺癌是ER陽性,而且大多數患者隨著時間的推移對目前的治療方案產生了抗性。

Arvinas的PROTAC蛋白降解劑利用人體的天然蛋白回收系統來降解導致疾病的蛋白。PROTAC蛋白降解劑能夠募集E3連接酶來為靶標蛋白裝上泛素的標籤,這會引導這些蛋白被蛋白酶體降解。在靶標蛋白被降解之後,PROTAC蛋白降解劑會被釋放並且可以重新被用於降解其它靶標蛋白。

ARV-471是一種PROTAC蛋白質降解劑,專門用於靶向和降解ER。第一階段試驗將評估ARV-471的安全性、耐受性和葯代動力學特徵,測量抗腫瘤活性和藥效學指標作為次要評估指標。在臨床前研究中,ARV-471在腫瘤細胞中表現出近乎完全的ER降解。在多個ER驅動的異種移植模型中作為單葯療法或者與CDK4/6抑製劑組合給葯時,導致腫瘤顯著縮小,與標準療法(fulvestrant)相比顯示出優越的抗腫瘤活性。Arvinas認為,ARV-471的差異化藥理學特性,有望為患者帶來有意義的臨床益處。

「ARV-471是我們在六個月內獲得IND批準的第二個項目,我們很高興可以推進這款PROTAC蛋白降解產品進入臨床期,並且進一步推動Arvinas的藥物研發管線,治療癌症和其他威脅生命疾病的患者,」Arvinas公司總裁兼首席執行官John Houston博士說:「我們希望ARV-471在臨床前證明的活性將轉化為對局部晚期或轉移性ER+/HER2-乳腺癌患者的創新有效治療。」

參考資料:

[1] ARVINAS RECEIVES AUTHORIZATION TO PROCEED FOR ARV-471, A PROTAC? PROTEIN DEGRADER TO TREAT PATIENTS WITH LOCALLY ADVANCED OR METASTATIC ER+ / HER2- BREAST CANCER. Retrieved June 25, 2019, from http://ir.arvinas.com/news-releases/news-release-details/arvinas-receives-authorization-proceed-arv-471-protacr-protein

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