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B肝國產新藥TQ-A3334,0.2至1.8毫克,安全可耐受_mg

我國正大天晴藥業自主開發的B肝在研新藥TQ-A3334,公布在健康受試者中的安全性、藥代動力學和藥效學試驗數據。TQ-A3334是一種口服toll樣受體7激動劑,正在開發用於治療慢性B肝(CHB)。本研究人員來自吉林大學第一醫院,研究評估了TQ-A3334在健康人中各項數據。

B肝國產新藥TQ-A3334,0.2至1.8毫克,安全可耐受

本研究納入的48名健康受試者,評估了單次上升劑量TQ-A3334 (0.2-1.8 mg)與食物(1.2 mg)的效果。結果表明,本次研究中並未發生嚴重不良事件或停藥。最常見的不良反應是淋巴細胞的計數減少和頭痛,這與IFN-α暴露和TLR7激動劑的作用機制基本一致。TQ-A3334吸收迅速,達到最大血藥濃度時間為0.42 ~ 0.5 h。

全身TQ-A3334暴露量(Cmax和AUC)隨劑量增加而略有飽和。食物減少了TQ-A3334的暴露。TQ-A3334的濃度範圍為1.0 ~ 1.8 mg,MCP-1、ISG-15、MX-1、OAS-1的濃度有輕微的劑量依賴性。綜上所述,研究人員認為,我們的研究表明,TQ-A3334及其強大的PD活性是安全且可耐受的,可誘導一系列趨化因子或細胞因子和ISGs。

廣泛的免疫效應活動,可能在病毒引起的感染性疾病中有廣泛應用,如HBV。口服0.2-1.8毫克劑量似乎是安全的和耐受性的。在1.0至1.8 mg的劑量下,PD活性可見,表明其未來可能用於治療慢性B肝(CHB)。吉林大學第一醫院研究人員介紹,本研究是首次報導口服TLR7激動劑TQ-A3334的安全性、耐受性、PK和PD活性。在這項健康受試者的單次上升劑量研究中,口服0.2-1.8 mg,被證明是安全且耐受的。

TQ-A3334給藥後吸收良好。食物似乎減少了暴露;同時,女性有更高的TQ-A3334暴露和更高的PD反應。在1.0 mg至1.8 mg劑量水準時,最常見的不良反應是淋巴細胞計數減少與短暫的流感樣症狀。這種不良反應概況和TLR7激動劑(誘導IFN-α)的作用機制基本一致。口服TQ-A3334可導致TLR7應答細胞(如漿細胞樣樹突狀細胞)局部暴露於腸道相關淋巴組織、肝髒和腸系膜淋巴結。

本研究中,TQ-A3334給藥後血小板計數並沒有下降。TQ-A3334在單次劑量達到1.8mg後是合理耐受的。多次給藥需要進一步評估患者的耐受性。TLR7激動劑可誘導I型干擾素的產生,而TLR7和TLR8激動劑聯合使用可同時產生促炎細胞因子,如IL-2、IL-8和TNF-α,這可能導致不良後果。因此,選擇性TLR7激動劑是治療肝病毒感染的理想藥物。

本研究未檢測到TNF-α,證實TLR8未誘導血腦屏障。通過口服誘導ISG免疫應答而沒有明顯的干擾素類不良反應,是慢性HBV感染患者的一個有吸引力的選擇。一年的干擾素α治療可以幫助高達10%的患者減少HBsAg,但有明顯的干擾素樣不良反應。僅局限於腸道和肝髒的免疫應答的誘導,可能支持早期細胞因子介導的抗病毒作用,並可能促進適應性免疫細胞的生存和抗病毒功能,而適應性免疫細胞被認為是持續抗HBV免疫應答的關鍵。

小番健康結語:本研究發表於2021年1月,吉林大學第一醫院研究人員介紹的是首次報導的口服TLR7激動劑TQ-A3334的安全性、耐受性、PK和PD活性數據。結果表明,口服0.2-1.8毫克似乎是安全和耐受性的。在1至1.8毫克劑量下,PD活性可見,表明其未來可能用於治療慢性B肝。另外,TQ-A3334已有進入第2期臨床試驗項目,為TQ-A3334聯合恩替卡韋(試驗機構、登記日期和進度,可查看上圖)。返回搜狐,查看更多

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