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B肝/C肝之間區別,它可以整合細胞,還有穩定持續存在的模板_病毒

基於B肝病毒和C肝病毒的異同點,小番健康對它們藥物開發難點作一個簡要分析。上期,小番健康在兩種病毒之間起了個頭,提到HBV與HCV都屬於嗜肝病毒,也都可以引起類似的肝髒疾病,但它們卻是非常不一樣的病毒。

B肝/C肝之間區別,它可以整合細胞,還有穩定持續存在的模板

已有研究人員發現,HBV病毒的功能受體——牛磺膽酸鈉共轉運多肽(NTCP)和表皮生長因子信號,特異性地感染肝細胞。在胞內吞作用以後,HBV的核衣殼被釋放到細胞質之中,部分雙鏈病毒松弛環狀DNA(rcDNA)被修複並轉化成為了核內共價閉合環狀DNA(cccDNA)。cccDNA也是B肝病毒生命周期的複製中間體,更重要的是,它還是B肝病毒在肝細胞內持續存在的關鍵因素。

簡單的講,cccDNA是HBVRNA轉錄的模板,進而是HBV蛋白的翻譯模板,也就是3種表面蛋白(L-HBsAg、M-HBsAg和S-HBsAg)、核心蛋白(HBc)、e抗原(HBeAg)、X蛋白(HBx)和病毒聚合酶(Pol)。在它們之中,X蛋白(HBx)被認為是在B肝病毒複製和信號通路中,發揮著關鍵作用的。接下來,小番健康帶讀者了解一下,C肝病毒(HCV);

C肝病毒是黃病毒科的單鏈、正感RNA病毒,需要多種宿主進入因子,其中包含受體酪氨酸激酶信號。當內吞作用之後,RNA基因組被翻譯成了內質網的病毒多蛋白,可以導致宿主細胞膜的大規模重塑,形成一個稱為膜網的複製複合體。新生病毒在脂滴上聚集,脂滴又在複製複合體中積累。C肝病毒與B肝病毒不同,C肝病毒既不能與宿主基因組整合,也不具備潛伏病毒期。

所以,C肝病毒是需要宿主細胞不斷地調節,來逃避抗病毒反應,並維持HCV病毒周期的。長久以來,科學家都把B肝病毒稱為一種“隱蔽病毒”,因為B肝病毒不會引起宿主轉錄組較多變化。和B肝病毒不同,C肝病毒則可以大規模地重組信號通路。多組學(Multi-omics)研究C肝病毒感染基因集富集分析(GSEA)發現,HCV大規模的重構信號通路,是具有獲得新型微創生物標誌物潛力的。

簡要歸納總結,B肝病毒是一種DNA病毒,它能夠整合人體細胞,持續存在複製中間體cccDNA,可以讓HBV穩定持續的駐留在肝細胞核中。C肝病毒是一種RNA病毒,它並不會整合人體細胞,更加依賴宿主細胞調節。生命周期方面,B肝病毒複製過程十分複雜,當前全球科學家針對HBV周期各步驟,都在積極地開發研究藥物。

當然,無論從病毒自身半衰期還是研發選擇方面,B肝藥物開發難度均明顯高於C肝新藥,全球新藥研發都必須經過3期臨床試驗,評估研究藥物的安全性和有效性,在獲得藥監部門批準後方可上市進入到各大醫院中。新藥研發是一個漫長過程,由於許多讀者對於C肝病毒與B肝病毒之間區別需要加深認識,小番健康在此作了一個簡單介紹,輔助客觀看待相似病毒之間的藥研異同部分。返回搜狐,查看更多

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