FXR激動劑，B肝在研新藥EYP001，2期第16周初步數據公布_患者

公開日: 2021-07-11

許久未公布研究進展的在研B肝新藥EYP001，它在2021年歐洲肝髒線上數字大會上宣布了2期：第16周初步結果！Vonafexor(既往名稱：EYP001) ，是由法國生物技術公司Enyo Pharma自主研發的B肝在研新藥，該研究藥物自2020年5月末完成2期臨床試驗登記。

FXR激動劑，B肝在研新藥EYP001，2期第16周初步數據公布

研究人員介紹，EYP001是一種類法尼醇X受體激動劑，也是調節膽汁酸穩態的關鍵因素，是代謝性肝病的靶點。類法尼醇X受體（FXR）還參與B肝病毒複製。FXR激動劑Vonafexor（V）在體外和對慢性B肝（CHB）患者給藥幾周後影響B肝表面抗原（HBsAg）水準。我們評估了其在CHB中的安全性和抗病毒效果，並在本屆歐肝會上，報告了使用研究藥物Vonafexor治療16周（W16）後的初步結果！

在這項正在進行的多中心、隨機、開放標簽的2期臨床試驗（登記美國臨床試驗數據庫，臨床試驗編號：NCT04365933）中，符合如下條件，B肝表面抗原水準≥ 300 IU/mL且HBVDNA≥ 20'000 IU/mL的B肝e抗原陽性和≥2'000的B肝e抗原陰性的初治CHB患者，他們隨機分配到口服V 200mg QD 與 sc 聚乙二醇干擾素 alpha2a（peg-IFN 180 mcg QW）的聯合用藥中，其中還添加了恩替卡韋（0.5 mg QD，ETV）（第 1 組）或不添加（第 2 組）。

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如下情況被視為排除在本研究外，如排除非CHB或惡化的肝病。對W16的實驗性治療之後，是持續24周的恩替卡韋護理。間隔2周收集1次病毒學和安全性評估數據。本研究的主要終點是，不良事件（AE）的數量和從基線（BL）到第16周的B肝表面抗原下降情況。

研究結果表明，本研究入組患者（n=20）的平均年齡為48.3歲，56%為男性，100%為亞洲人。不良事件大多屬於輕度（47%）或中度（37%），有11名患者出現孤立的ALT/AST突發（5-10x ULN），並因給藥中斷而消退。

所有（10/10）的B肝e抗原陰性患者的HBVDNA和B肝表面抗原均顯著下降，而B肝e抗原陽性患者（n=5）對HBVDNA和B肝表面抗原的反應較低：-3.7(0.4) log10 IU/mL（平均值，SE，p< 0.001) vs. -0.4 (0.7, p=0.53) 和 -0.9 (0.1, p<0.001) vs. -0.0 (0.1, p=0.96)，此外，令人驚訝的是，雙聯用藥（組2）比較三聯用藥（組1）的B肝表面抗原水準下降更為明顯！（可見上圖來源：由本屆歐肝會研究人員提供）。

由於治療持續時間不足而導致中斷給藥，可以解釋一些患者在隨訪期間觀察到的B肝表面抗原爆發。研究人員給出的結論是，Vonafexor（EYP001）聯合peg-IFN，可以在初治的慢性B肝患者中，誘導B肝表面抗原顯著下降！沒有發現轉氨酶爆發和病毒反應之間的關係。在持續的隨訪期間正在收集更多數據。研究了涉及FXR和先天免疫的細胞途徑機制（PO-2844）。

小番健康結語：2019年美肝會期間，研究人員曾經公布了這種類法尼醇X受體激動劑EYP001，1期部分臨床試驗數據。這是該研究藥物2期臨床試驗的第16周初步結果。相比於其他靶點，基於FXR研發的在研B肝新藥很少，Vonafexor(EYP001)是全球基於該靶點其中之一，且已經過去多時未見到更新研究進展。

本屆2021年歐肝會，研究人員介紹其2期部分進展，結果還是比較積極的，並且在雙重聯合用藥中觀察到要比三聯療法更為顯著的調降B肝表面抗原作用。該研究藥物同時，還正在進行針對非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的臨床試驗中。

到目前為止，本屆歐肝會（EASL2021）的所有和B肝新藥臨床開發相關的研究進展，小番健康都已經向各位介紹了。Vonafexor(EYP001)2期：第16周初步結果，也是本屆大會最後看到的一項令人欣喜的研究結果，當然，這項2期研究還在繼續進行，研究人員還在持續隨訪收集數據中。返回搜狐，查看更多

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