上周，美國食品藥品管理局（FDA）局長Scott Gottlieb突然宣布將於4月初離職，根據最新消息，美國衛生與公共服務部（HHS）宣布，美國國家癌症研究所（NCI）主任 Norman Sharpless將出任FDA代理局長。不過，該機構的工作仍將繼續推進。作為更新臨床試驗入組標準方面工作的一部分，FDA近日發布了4份癌症臨床試驗標準指導文件草案和一份青少年患者入組成人癌症臨床試驗的終稿文件。
前4份指導文件草案是由FDA根據來自美國臨床腫瘤學會（ASCO）和癌症研究之友（FCR）的反饋編寫。重點關注兒童患者的最小年齡，HIV、B肝或C肝患者，曾患或目前患有惡性腫瘤的器官功能障礙患者，癌症腦轉移患者。
FDA局長Scott Gottlieb表示，「過度嚴格的入組標準可能會延緩患者註冊，限制患者進入臨床試驗的機會，並可能導致臨床試驗結果不能完全代表最終接受藥物的患者群體的治療效果。」
1）對兒科患者入組成人癌症臨床試驗最低年齡的建議
這份長達7頁的指導草案解釋了在成人癌症臨床試驗中應如何評估兒科配方，需考慮兒科患者的年齡、體重、生理條件和治療需求。
草案還指出了可以支持將2-12歲兒科癌症患者納入成人癌症臨床試驗的證據類型，同時強調2歲以下兒童可能特別容易受到由於發育問題和代謝酶系統及器官功能的年齡依賴性成熟導致的預期和意外毒性，因此小於2歲的兒童不應被納入成人癌症臨床試驗。在極少數情況下，超過新生兒期的嬰兒可能適合所選定的新葯。但是，只有在與FDA協商後，才允許入組年齡小於2歲的兒童特殊病例。
此外，草案還提出了在對足夠數量的成人患者進行評估，以提供足夠安全性和毒性數據之後將兒童患者納入早期試驗的潛在方法。而對於後期試驗，草案指出「後期試驗中規定的最低入組年齡應根據所研究疾病的生物學、試驗的科學目標以及有關藥物作用機制和安全狀況的現有數據進行調整。」
2）對HIV、B肝或C肝患者入組的建議
HIV和HBV感染可以被長期管理，HCV感染目前也已經可以治癒。這些病毒感染可能增加一些惡性腫瘤的發生風險。然而在大多數研究藥物中，將HIV、HBV或HCV感染者排除在癌症臨床試驗之外仍然很常見。
這份長達8頁的指導文件草案指出，在許多情況下，擴大癌症臨床試驗的入組資格，使之包括HIV、HBV或HCV感染者是合理的，並可能加速這些伴有慢性感染癌症患者有效療法的開發。
草案指出，設計納入HIV、HBV或HCV感染者的癌症臨床試驗，並將這些信息納入產品標籤中，可以在臨床實踐中可能使用該藥物的更廣泛患者群體中安全有效地使用這些產品。具體而言，在入組HIV感染者時，入組標準應考慮患者的免疫功能和HIV療法，入組B肝或C肝患者時，應考慮肝臟相關實驗室參數和HBV/HCV療法。
3）對器官功能障礙或既往或並發惡性腫瘤患者的入組建議
這份6頁的指導文件草案主要是針對癌症臨床試驗中器官功能障礙患者入組標準的建議，重點是腎功能、心功能和肝功能，以及針對既往或同時存在第二種原發性惡性腫瘤的癌症患者的入組標準建議。
草案指出，將患有嚴重器官功能障礙或既往或同時伴發其他癌症的患者排除在癌症臨床試驗之外，可能導致臨床試驗招募傾向於更年輕的患者，這可能不能完全代表將要服用該藥物的患者群體。例如，在初始劑量發現或初步活性評估或概念驗證研究中，不應排除有既往或並發第二種原發性惡性腫瘤的患者。
4）對癌症腦轉移患者入組的建議
在美國，大約有7萬名癌症患者被診斷出存在腦轉移。這份長達6頁的指導文件草案提出了如何將這些患者納入臨床試驗，以便在保持患者安全的同時更好地了解試驗藥物的療效和安全性。
某些惡性腫瘤如黑色素瘤、肺癌和乳腺癌患者的腦轉移率正在增加。然而，由於擔心功能狀態不佳、預期壽命縮短或毒性風險增加，腦轉移患者歷來被排除在臨床試驗之外。
草案還解釋了如何將癌症腦轉移患者納入早期階段的試驗「或是在單獨的隊列中，或是在計劃子集分析隊列中，以評估腦轉移患者中的初步療效和毒性。如果排除理由充分，則應在試驗方案中說明理由。」
5）對青少年患者入組成人癌症臨床試驗的建議
這份4頁的終稿文件，為將青少年患者納入成人癌症臨床試驗提供了適當的入組標準、劑量和葯代動力學（PK）評估、安全監測和倫理要求的建議。
文件指出，在獲得初步的成人PK和毒性數據後，青少年患者應首先參加人體或劑量遞增試驗。此外，青少年患者只有在複發或難治性癌症，或沒有可用的治療標準藥物時，才應入組早期試驗。
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