重磅！腫瘤免疫治療獲2018諾貝爾生理學或醫學獎—抗癌管家

抗癌管家提示：2018年10月1日，諾貝爾大會決定將2018年」諾貝爾生理學或醫學獎「頒給James P. Allison 和 Tasuku Honjo（本庶佑），以表彰兩人通過抑製負性免疫調節治療癌症方面的貢獻。

癌症每年奪去數百萬人的生命，是人類最大的健康挑戰之一。但在2018年諾貝爾醫學獎得主發現免疫療法之前，臨床發展的進展都不大。搜索 抗癌管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。目前「免疫檢查點療法」徹底改變了癌症治療方法，從根本上改變了我們看待癌症如何治療的方式。

通過刺激我們的免疫系統攻擊癌細胞的能力，今年的諾貝爾獎獲得者為癌症治療建立了一個全新的原則。

諾貝爾獎獲得者之一James P. Allison發現了一種抑製免疫系統的蛋白質(CTLA-4)，通過釋放剎車和釋放免疫細胞來攻擊腫瘤的潛力。他把這個概念發展成一種治療癌症的新方法。

James P. Allison

CTLA-4又叫CD152，最早是在1987年由法國科學家Pierre Golstein團隊克隆。之後，芝加哥大學的JeffreyA.Bluestone團隊發現，搜索 抗癌管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。用抗體阻斷CTLA-4和配體的結合，可以顯著增強免疫反應。這一發現促使他們提出CTLA-4有免疫抑製功能。隨後, 加拿大的Tak Mak和美國的Arlene Sharpe團隊分別發現，敲除小鼠的CTLA-4基因，會讓小鼠出現嚴重的自身免疫性疾病。

當時，還在擔任加州大學伯克利分校癌症研究實驗室主任Allison迅速意識到這一發現的巨大價值。1996年，他率領團隊在動物實驗中證明，用CTLA-4抗體可增強免疫並治療動物腫瘤，這一裡程碑式的研究刊登在頂級期刊《科學》上。

2010年，CTLA-4抗體的首個III期臨床研究結果刊登在《新英格蘭醫學期刊》上，結果表明，CTLA-4抗體可以延長晚期黑色素瘤患者的生命。

正是基於這個臨床研究，2011年FDA批準了首個免疫檢查點抑製劑Ipilimumab（商品名Yervoy）上市，用於治療晚期黑色素瘤。

PD-1/PD-L1：改寫癌症治療歷史

儘管CTLA-4抗體搶佔了免疫治療的先機，但是免疫治療真正被廣泛的接受還是因為PD-1/PD-L1抗體的出現。這是另一位獲獎者Tasuku Honjo的重大發現。

Tasuku Honjo（本庶佑）

1992年Tasuku Honjo的團隊就在實驗室發現了PD-1，不過在隨後的很長一段時間裡，Honjo似乎並沒有太重視這個小小的PD-1。直到1999年，他們敲除小鼠的PD-1，發現小鼠會出現自身免疫疾病，所以他們認為PD-1可能有免疫抑製的功能。

也是在這一年，在梅奧診所任職的陳列平實驗室首次報告了從人的正常細胞和腫瘤細胞裡克隆並鑒定了第一個與腫瘤局部免疫反應抑製這一現象有關的分子。搜索 抗癌管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。2000年，Honjo實驗室發現PD-1的配體，並命名為PD-L1，這個PD-L1就是一年前陳列平實驗室發現的「免疫分子」。

2002年，陳列平實驗室又證明PD-L1蛋白在多種腫瘤裡（肺癌、卵巢癌、結腸癌、黑色素瘤）大量地表達，除了巨噬細胞之外，正常組織幾乎不表達。

八年後的2010年，全球第一個PD-1抗體藥物臨床試驗結果公布，百時美施貴寶的Opdivo（當時叫BMS-936558、MDX-1106或ONO-4538）在臨床試驗中取得重大突破。

之後在2014年，默沙東的PD-1抗體Keytruda與BMS的PD-1抗體Opdivo先後獲得FDA的上市批準。截止當前，PD-1藥物已經獲批在9個癌種中使用，幾乎涉及所有癌症種類。

而羅氏的PD-L1抗體Tecentriq、輝瑞和默克的PD-L1抗體Bavencio，以及阿斯利康PD-L1單抗Imfinzi也先後在2016年和2018年獲批上市。

可以說，這一系列免疫治療的重磅藥物都源於最初的CTLA-4和PD-1的發現，這也是2018年諾貝爾生理學或醫學獎頒發給兩位科學家的重要原因。

抗癌管家是專門幫助廣大癌症患者和家屬提供前沿抗癌資訊的互助平台，現已開通家屬及患者交流群，歡迎大家搜索抗癌管家，加入抗癌管家互助群和大家多交流。祝願每個患者和家屬都健康平安。抗癌管家-你身邊的抗癌專家。