研究人員發現新的藥物組合可以挑戰消滅癌症細胞

研究人員發現，與其他藥物相比，特定的藥物組合可能對黑色素瘤具有更顯著的作用，黑色素瘤是一種通常發生在皮膚中的癌症。

根據最近的研究，阻斷黑色素瘤的最佳方法之一是使用蛋白激酶抑製劑，這可以阻止某些特殊酶的作用。

用蛋白激酶抑製劑治療患有此類癌症的人的主要缺點是他們經常獲得對藥物的抗性，使其無效。

然而，劍橋麻省理工學院的研究人員認為，他們可能已經找到了一種方法來增強蛋白激酶抑製劑的作用並防止對它們的抵抗。

專家建議將蛋白激酶抑製劑與核糖核酸酶藥物結合可以改善黑色素瘤的治療效果。

核糖核酸酶可以「解開」RNA，這是一種有助於編碼和解碼基因以及調節基因表達的分子。它們還對病毒RNA提出了「屏障」，病毒RNA是某些侵襲性病毒的遺傳物質。

「我們發現這種核糖核酸酶藥物可以與其他癌症化學治療藥物配對，不僅如此，這種配對在潛在的生物化學方面具有邏輯意義，」新研究的資深作者Ronald Raines教授解釋道。

研究人員在最新一期的「 分子癌症治療學 」雜誌上報導了他們的發現。

想出一種新葯

Raines教授和在他的實驗室工作的研究人員已經研究核糖核酸酶約20年，目的是生產一種新的抗癌藥物。

與此同時，該研究小組還一直在研究「核糖核酸酶抑製劑」，它是阻斷核糖核酸酶的蛋白質。如果這些蛋白質的活性不受限制，則會對細胞產生負面影響

Raines教授解釋說，與核糖核酸酶結合的核糖核酸酶抑製劑的半衰期（測量物質能維持其活性的時間）至少為3個月。

「這意味著如果核糖核酸酶侵入細胞，就會有一種難以置信的防禦系統，」他補充道。

為了創造一種他們可以在試驗中測試的核糖核酸酶抗癌藥物，研究人員改變了核糖核酸酶，使其抑製劑與它的結合不那麼緊密，使得結合分子的半衰期僅為幾秒鐘。

該團隊解釋說，在I期臨床試驗中，核糖核酸酶藥物已成功穩定了大約20％的參與者的癌症。

"兩個策略的偶然交集"

在目前的研究中，研究人員決定在人類細胞中而不是在大腸桿菌（大腸桿菌）中開發核糖核酸酶抑製劑，直到那時它們一直是它們的方法。

研究人員發現，該版本可以建立比大腸桿菌中產生的抑製劑強100倍的鍵，儘管蛋白質在結構上是相同的。

當他們研究為什麼在人體細胞中產生的核糖核酸酶抑製劑建立了這種緊密結合時，研究人員發現它們有額外的磷酸基團，它們通過稱為「磷酸化」的過程附著，並且似乎給它們提供了額外的強度。

此外，由於蛋白激酶的作用而發生磷酸化，蛋白激酶形成被稱為「ERK」的信號傳導途徑的一部分，其在許多癌細胞中也恰好是過度活躍的。

用於治療黑色素瘤的兩種蛋白激酶抑製劑 - 托美替尼和達布拉非尼 - 可以阻斷這種途徑。這些觀察結果使研究人員能夠找到核糖核酸酶和蛋白激酶之間的聯繫，這表明了一種針對癌症的新的雙重攻擊線。

「這是兩種不同策略的偶然交集，因為我們推斷如果我們可以使用這些藥物來阻止核糖核酸酶抑製劑的磷酸化，那麼我們就可以使核糖核酸酶更有效地殺死癌細胞。」

一種有前途的新方法

當在人類黑色素瘤細胞中測試這一假設時，研究人員發現它們處於正確的路線上。激酶抑製劑和核糖核酸酶的組合對癌細胞更有效，研究人員以較低濃度給予它們。

激酶抑製劑阻止核糖核酸酶的磷酸化，促進其對RNA的活性，並使其對細胞健康的潛在危害較小。

最終，研究人員的目標是在癌症患者身上測試這種方法，希望新葯組合可以防止癌症腫瘤變得對治療有抵抗力。然而，第一步是在小鼠模型中測試組合。

該團隊還對一組不產生核糖核酸酶的小鼠進行了基因工程改造。他們的目標是利用小鼠更好地了解核糖核酸酶如何自然發揮作用。

雷恩斯教授說：「我們希望我們可以探索與開發ERK途徑抑製劑的許多製藥公司的關係，合作並使用我們的核糖核酸酶藥物與激酶抑製劑一起使用。」