B肝在研新藥ASC42，聯合ETV+聚乙二醇干擾素α-2a，2期完成入組_臨床_藥物_我國

ASC42是一款由歌禮製藥科研人員自研具有同類最佳潛力的新型高效選擇性法尼醇 X 受體 (FXR) 激動劑，其在美國開展的第1期臨床試驗（臨床試驗編號：NCT04679129）結果表明，以劑量為15毫克，按每日在人體中給藥一次的14天治療期間，沒有觀察到瘙癢，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）值保持在正常範圍，在給藥第14天時，參與生物標誌物成纖維細胞生長因子 19 (FGF19) 增加了 1,780%，7α-羥基-4-cholesten-3-one (C4) 減少了 91%。

ASC42作為一種在研的HBV FXR激動劑具有獨特的抗HBV作用機制：ASC42抑製HBV共價閉合環狀DNA（cccDNA）轉錄為HBVRNA，進而抑製HBVRNA翻譯為HBsAg。ASC42還可能降低cccDNA的穩定性。在體外原代人肝細胞（PHH）和體內AAV/HBV小鼠模型研究中，均表明ASC42能夠顯著抑製血清HBsAg和pgRNA，表明ASC42具有功能性治愈CHB的治療潛力。

此外，ASC42還與在研新型免疫療法ASC22（一款在研皮下注射給藥的PD-L1抗體）的組合療法可能提供協同效應，從而導致更高的功能性治愈率。根據歌禮最新公告介紹，慢B肝仍然是全球重要的未滿足醫療需求，在我國約有8600萬人和美國有159萬人感染了HBV。核苷類藥物（NAs）只能夠抑製HBVRNA逆轉錄為HBVDNA這個步驟，不抑製cccDNA轉錄為HBVRNA這個步驟，因此從藥物作用原理上，核苷類對HBsAg沒有抑製作用。

來自歌禮製藥董事長兼首席執行官吳勁梓博士點評：在不到3個月的時間裡，已完成了ASC42在我國第2期臨床試驗慢B肝受試者的入組工作。

小番健康結語：很多人在問，製藥人員研發的這些在研B肝新藥，它們和現有已經上市抗病毒藥物有什麽不同？以ASC42為例，它的作用機理有兩大特點，一是通過抑製B肝病毒複製模板cccDNA轉錄成HBVRNA這個步驟，二是還可以降低cccDNA穩定性，而以往的核苷類藥物僅抑製HBVRNA逆轉錄成HBVDNA這個步驟，相信您已經看明白，作為一款在研HBV FXR激動劑ASC42和現有的核苷類藥物在作用機理上完全不同。

值得一提的是，ASC42的開發速度算比較快，原本它是一款針對非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的在研新藥，在2021年6月初，它獲批在我國開展針對慢B肝患者的臨床研究工作。2021年7月中旬，ASC42在中國的第1期臨床試驗完成首例健康志願者給藥。2021年8月末，1期中國慢性B肝適應症橋接試驗完成，並啟動第2期臨床試驗。

基於ASC42在美國做的第1期臨床試驗以及在我國做的1期橋接試驗數據，ASC42 10毫克與15毫克按每日一次給藥方案將作為第2期聯合ETV以及聚乙二醇干擾素α-2a的組合進行。

吳勁梓博士在美國亞利桑那大學獲癌症生物學博士學位，在南京大學獲生理學碩士和學位學位。在創辦歌禮前，曾擔任英國葛蘭素史克的HIV藥物發現部門副總裁，主要負責多種臨床前和臨床階段在研藥物的發現和開發工作；在加入GSK前，在Ambrilia Biopharma擔任臨床前及基礎研究副總裁，吳博士還曾經在諾華擔任過高管。

這就是一位曾經在葛蘭素史克、諾華等生物製藥巨頭擔任藥物開發工作的我國頂尖生物製藥人員。

何菡萏博士，目前擔任歌禮的首席科學官。在加入歌禮前，何博士曾在諾華製藥負責計算機模擬、生物藥劑學和轉化藥代-藥效動力學Global Head（全球負責人），在諾華任職達22年；何博士在加拿大薩斯喀徹溫大學獲得藥物代謝和藥代動力學博士。

當您在感謝臨床試驗醫生的同時，不要忘記那“一滴水”、“小藥片”正是這些生物製藥科研團隊研製出來並為新藥臨床試驗提供原料藥的，今後我們還會多介紹在製藥領域國內外的頂尖人才。返回搜狐，查看更多