在2021年歐洲肝髒線上數字大會結束後，加拿大楊梅生物製藥公司(Arbutus Biopharma)點評了本屆歐肝會中旗下在研B肝新藥進展。Arbutus公司目前正有AB-729和AB-836處於臨床開發，以下是AB-729相關靶點介紹和研究人員點評（下圖來源：Arbutus公司宣布了AB-729新數據）。
B肝研究藥物AB-729，核心課題及關鍵數據，在歐肝會後披露
AB-729，它是一種靶向肝細胞的RNA干擾（RNAi）分子，在其正在進行的單劑量和多劑量 1a/1b期臨床研究中，結果證明，AB-729具有積極的安全性和耐受性數據以及有意義的讓B肝表面抗原水準下降。
作為AB-729 1a/1b期臨床試驗的首席研究員，香港大學的Man-Fung Yuen教授介紹了，在本屆歐肝會中AB-729的新數據，即在慢性B肝患者中，重複給藥GalNAc-siRNA分子AB-729，可以導致強大而持續的B肝表面抗原抑製。Yuen教授表示，AB-729在所有劑量和給藥間隔中，繼續表現出強勁的調降平均B肝表面抗原作用，具有良好的安全性和耐受性特徵，隨後是一個持續的平台期。
重複給藥AB-729時，B肝表面抗原水準的平均（範圍）變化：受試者在第20周劑量後改用AB-729 60毫克 Q12W（可見上圖來源：Arbutus公司）。Yuen教授表示，正如上圖中這些數據，繼續證明AB-729在所有劑量和劑量間隔間，都能持續且可比較地降低B肝表面抗原水準。重要的是，AB-729通常是安全且耐受性良好的。我相信這些結果支持AB-729的持續評估，作為未來慢性HBV治療的重大進步。
Arbutus公司首席開發官，Gaston Picchio博士點評如下：AB-729的有效性和安全性數據，來自於長達1年的給藥，支持我們的觀點，即每8周60毫克是在我們即將進行的2a期臨床試驗中，向前推進的合適劑量！此外，雖然僅基於3/5可評估的受試者，但長期服用AB-729證明HBV特異性免疫反應得到增強，為包括免疫調節劑在內的聯合用藥提供支持。
這是在本屆歐肝會中，關於AB-729的核心課題和研究結論：
一、Arbutus公司的免疫生物學和生物標誌物研究部主任，Emily Thi博士介紹：RNA干擾機制AB-729對慢性B肝患者的B肝表面抗原的抑製作用，還伴隨著HBV特異性T細胞活化標誌物上調（海報2823）。
這項新研究主要發現，AB-729誘導的B肝表面抗原下降與3/5可評估受試者的HBV特異性免疫反應增強有關。這些HBV特異性免疫反應的增強，伴隨著輕度至中度的ALT升高。Emily Thi博士認為，我們相信這些是小干擾RNA（siRNA）治療的第一個結果，它增強了長期對HBV抗原的抑製，進一步證明了它可以促進HBV受試者免疫喚醒的假設。
二、Emily Thi 博士報告了：RNA干擾AB-729在慢性B肝受試者中，抑製B肝表面抗原與抑製所有HBsAg亞型和HBVRNA相關（海報2822）。主要發現，AB-729介導的總HBsAg下降與循環HBVRNA種類和所有HBsAg亞型的減少相關。在“慢”和“快”反應者中，均觀察到HBVRNA的早期減少，這表明AB-729在所有HBV受試者中具有廣泛的靶點參與。接受AB-729的一組受試者，經歷了HBsAg免疫複合物水準的持續下降！
三、紐西蘭奧克蘭大學醫學教授，首席肝病學家、Edward Gane博士報告了：在沒有核苷（酸）類似物（NA）治療的B肝e抗原（HBeAg）陰性慢性B肝患者中，單劑量的GalNAc-siRNA分子AB-729，可以導致HBsAg、HBcrAg、HBVDNA和HBVRNA的長期降低（海報2829）。主要發現，在HBVDNA+受試者中，在沒有NA治療情況下，單劑量的AB-729 90毫克實現了有效和持久的抗病毒反應，證明了其廣泛的靶點參與。
小番健康結語：以上是在本屆歐肝會上，剛剛披露的幾份和AB-729有關的新進展，關鍵數據和結論可以歸納為：
第一，AB-729，按每8周給藥60毫克，在第44周達到 -1.87 log10 IU/mL的平均HBsAg下降，與每4周給藥60毫克相當；
第二，AB-729導致75%接受治療的受試者的 HBsAg降至100 IU/ml 以下，並在3/5的可評估受試者中，增強了HBV特異性免疫反應；
第三，AB-729導致HBVRNA和所有HBsAg 異構體的減少，表明其廣泛的靶點參與；
第四，AB-729給藥48周，繼續顯示出良好的安全性和耐受性特徵。返回搜狐，查看更多
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