臨床階段生物技術公司（Assembly Biosciences）旗下的第二代B肝病毒核心抑製劑ABI-H2158和ABI-H3733，在2021年歐洲肝髒線上數字大會上宣布最新研究進展。這項研究指，ABI-H2158和ABI-H3733具有增強抗病毒作用和抑製共價閉合環狀DNA建立活動的效力以及靶標覆蓋率！
抑製cccDNA建立，靶標覆蓋率，在研B肝新藥ABI-H2158宣布進展
研究人員認為，HBV核心抑製劑是一類新型的B肝抗病毒藥物，具有提高治療應答率和治愈率的潛力。我們目前有3個處於臨床開發階段的核心抑製劑，分別是vebicorvir（VBR，2 期）、ABI-H2158（2158，2 期）和 ABI-H3733（3733，1 期）。
核心抑製劑具有多種作用機制（MOA），包括抑製pgRNA衣殼化，從而減少B肝病毒粒子形成（抗病毒活性）；較早地破壞進入的衣殼，從而抑製新的共價閉合環狀DNA的生成（預防cccDNA形成）。核心抑製劑對B肝病毒複製，發揮了最大的抗病毒活性，但我們發現有2種MOA對最佳反應很重要。在這項研究中，我們確定了相對於每個MOA的蛋白質調整（pa）EC50s的VBR、2158和3733的血漿和估計肝髒濃度。
我們在 1a/b期研究中，測量了VBR、2158和3733的血漿濃度，包括QD給藥後24小時的Cmin。在原代人肝細胞中，測量了抗病毒活性（HBVDNA終點）和預防cccDNA形成（B肝e抗原終點）的EC50。在2%、20%或40%的血清中培養的HepAD38細胞中，測定pa因子並外推至100%。從非臨床藥代動力學（PK）研究估計相對於血漿的肝髒濃度。
研究結果表明，上圖結果顯示了VBR、2158和3773，在穩態給藥時，使用300 mg QD的Cmin及其EC50、pa因子和肝髒富集因子（上下圖來源：本屆歐肝會研究人員提供，VBR、2158 和 3733 的關鍵PK和抗病毒特性！）
VBR、2158和3733的Cmins，分別比其抗病毒paEC50 高3倍、19倍和28倍。相較之下，VBR、2158和3733的Cmins，是其各自paEC50的 0.2倍、4倍和6倍，進而抑製cccDNA生成。我們預計，所有這3種核心抑製劑在肝髒中的濃度，分別增加18倍、5倍和6倍。
研究人員給出的結論是，VBR、2158和3733的抗病毒活性血漿濃度顯著高於EC50和paEC50。第二代化合物2158和3733，它們顯示出增強的效力和暴露，也涵蓋了預防cccDNA生成活性的顯著倍數Cmin（OS-2299）。
小番健康結語：這項研究結論如題，可以歸納為Assembly公司旗下第二代核心抑製劑ABI-H2158和ABI-H3733，它們有著增強抗病毒作用，同時兼具抑製共價閉合環狀DNA建立活動的靶標覆蓋率。
從研究進展來看，該公司第一代核心抑製劑，vebicorvir（VBR，既往名：ABI-H0731），它已經轉入聯合用藥2期研究；第二代核心抑製劑ABI-H2158，已於去年5月登記國際性聯合用藥試驗，即ABI-H2158+ETV（恩替卡韋）聯合用藥2期研究；ABI-H3733，它正在進行1期臨床研究中。返回搜狐，查看更多
責任編輯：
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室