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B肝在研新藥AB-836,1期28天積極數據,可支持聯合AB-729_受試者_Arbutus_mg

加拿大楊梅生物製藥公司(Arbutus Biopharma),已有兩種作用機制不同的B肝候選藥物正在臨床開發中,分別為AB-729(基因沉默療法RNAi,2期多項組合療法)和 AB-836(口服衣殼抑製劑,2022年上半年在cHBV患者評估多劑量給藥,1期預計年內完成)。

B肝在研新藥AB-836,1期28天積極數據,可支持聯合AB-729

研究人員以題為:第三代衣殼抑製劑 AB-836 在健康受試者(HS)和慢性B肝受試者(CHB)中的安全性、耐受性和藥代動力學(PK)和抗病毒活性,發布在2022年歐肝會上(EASL2022)。

最新開發進展看,AB-836是Arbutus Bio開發的下一代口服衣殼抑製劑,1期在健康受試者部分的第1部分和第2部分已經完成,正在1期後半部分:慢B肝受試者中(第3部分),評價研究藥物的安全性、有效性和抗病毒活性。

研究人員介紹,AB-836是一種有效的HBV前基因組RNA衣殼化抑製劑(II類衣殼抑製劑)。1期指正在進行的3個部分研究,包括評估AB-836在 HS(第1和第2部分)和 CHB受試者(第3部分)中的安全性、PK和抗病毒活性。本研究中,提供了來自第1部分、第2部分和第3部分的前兩個隊列的初步數據。

健康受試者基線特徵,來自Arbutus Bio

健康受試者HS(N=47)的平均年齡為 29歲,平均 BMI 為 24.7 kg/m²,全部為男性,白人佔57%。慢B肝受試者(N=10)平均年齡為44歲,平均 BMI為 23.5 kg/m²,男性佔60%,白人佔70%,B肝e抗原陰性者佔60%,基線時HBV DNA (BL)平均為 5.2 log10 IU/mL。

初步安全性數據顯示,AB-836在健康受試者中,均有良好的耐受性。未觀察到死亡或嚴重不良事件(AEs)。由於躁動的AE,在第13天停用了一種 HS(50mg QD)。除 3名 AE 外,所有的 AE 均為輕度(2級頭痛、躁動和支氣管炎);只有 1 名被評估為與 AB-836相關(1級皮疹)。

在正在進行的第3部分中,還沒有出現 AEs;1名慢B肝受試者(100mg)在單次就診時,ALT從 BL 1級到3級短暫升高(一過性),隨持續給藥後消失。在 HS 的臨床實驗室測試中,無臨床顯著異常,所有受試者中的心電圖、生命體征或身體檢查,均無臨床顯著異常。

在 HS 中的單劑量和多劑量 AB-836 PK與劑量成比例,並支持有/無食物的 QD 給藥。第28天從 BL 的平均(SE)HBVDNA log10變化在 50mg、100mg和安慰劑下,分別為 -2.4 (0.3)、-3.1 (0.8) 和 -0.0 (0.19)。

隊列第 28 天 HBVDNA反應,來自Arbutus Bio

綜上所述,研究人員給出AB-836第1期臨床試驗在健康受試者(第1至2部分)和慢B肝受試者(第3部分,前兩個隊列)的初步結論是:在健康受試者中的單劑量和多劑量(單次或多次)使用AB-836,以及在慢B肝受試者中最多使用 100mg QD,並連續28天,通常具有良好的安全性和耐受性;

在治療第28天,觀察到強大抗病毒活性。這些結果支持在慢B肝受試者中,使用AB-836單藥或聯合其他藥物(GalNAc siRNA AB-729)以進一步評估!

Log10與基線 HBVDNA的變化,來自Arbutus Bio

小番健康結語:這是在2022年歐肝會上,與AB-836唯一一篇相關的最新臨床開發進展。AB-836是Arbutus Biopharma開發的下一代口服衣殼抑製劑,預計2022年下半年就可以獲得在慢B肝受試者中多劑量更多隊列數據,因此,如研究順利的話,AB-836的第1期臨床試驗也將在2022年內完成。

在Arbutus Bio對本研究延伸開發數據中,核心結論如下:單劑量 AB-836 高達 175 毫克,多劑量 50 毫克、100 毫克和 150 毫克 QD 治療 HS 10 天,慢性乙型肝炎患者 50 毫克、100 毫克和 200 毫克 QD 28 天通常具有良好的安全性和耐受性;

AB-836 表現出對B肝病毒複製的有效抑製,在第 28 天 100mg QD 和 200mg QD 時 HBVDNA的平均下降分別為 3.04 和 3.55 log10;

AB-836 血漿 Cmin 值分別為 100mg 和 200mg QD 的 WT 病毒的第二種機制的 ssEC90 的 > 1.5 倍和 > 5 倍。

AB-836-001研究正在修訂,以增加治療組,評估 12 周 AB-836 與 NA 在抑製的CHB受試者中的共同給藥。

這些新治療組的結果可能支持與其他藥物聯合使用,包括 GalNAc-siRNA AB-729(衣殼抑製劑+RNAi)。

目前,已經更新了Arbutus Bio開發的AB-729在2022年歐肝會上的3份最新進展,另有2份AB-729的最新研究進展也將在後續介紹。返回搜狐,查看更多

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