今年獲得諾貝爾獎的"癌症免疫療法"到底是啥？令人恐懼的癌症能治了？

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10月1日17點30分，2018年諾貝爾生理學或醫學獎授予了美國免疫學家詹姆士·艾利森（James Allison）和日本免疫學家本庶佑（Tasuku Honjo），以表彰兩位科學家在腫瘤免疫學的貢獻。他們的研究提供了一種治療癌症的方法——通過刺激免疫系統原有的能力，來對抗腫瘤細胞。

△ 2018 年諾貝爾醫學及生理學獎獲獎者：

詹姆士 · 艾利森（左）、本庶佑（右）

你或許會問，實驗研究與臨床應用還隔個十萬八千里呢！但實際上，基於他們的研究，一種被稱為「免疫檢查點治療」的療法已經應用於臨床治療，並從根本上改變了一些特定晚期癌症患者的治療結果。

到底什麼是免疫治療？

癌症是目前導致人類要死亡的主要原因之一。《2014 年全球癌症報告》顯示，全球癌症新發和死亡病例呈持續上升之勢，新增病例有近一半出現在亞洲，其中大部分在中國。

癌症的治療主要是手術、放療和化療，但隨著醫學科學的進步，免疫治療、靶向治療、介入、射頻等治療方式不斷湧現，為癌症患者提供了新的治療途徑。腫瘤的免疫治療作為一種創新的治療方式，已成為腫瘤治療研究領域的一大熱點。

而「癌症免疫治療」的設計思想就是通過增強人體本身的免疫系統，清除體內的腫瘤細胞。目前的癌症免疫療法主要分為四大類，過繼細胞療法、免疫檢查點阻斷劑、非特異性免疫激活劑與癌症疫苗。

本次獲獎的就是免疫檢查點阻斷療法。

免疫治療的「工作過程」是怎樣的？

新形態的免疫治療，是由免疫檢查點抑製劑和重組CAR-T細胞療法帶來的。

免疫檢查點抑製劑並非直接針對癌細胞，而是通過解除免疫系統的限制（PD-1抑製劑），或者解除癌細胞的防禦系統（PD-L1抑製劑），讓身體的免疫系統來殺滅癌細胞。

免疫細胞（T細胞）就像巡警，在身體內尋找不法分子加以消滅。但為了不讓其濫用警力，身體也會給免疫細胞加上一些限制。

當T細胞給細胞做安檢的時候，它會像揮舞警棍一樣，使用一種名為PD-1的細胞表面蛋白做測試。對方如果是濃眉大眼的良民，就會以遞上身份證，也就是PD-L1這種細胞表面的跨膜蛋白回應；兩個蛋白質一握手，T細胞就會說「沒事了走你」。但如果對方沒有PD-L1隻說「求別打」，T細胞就要揍得它體無完膚。這是T細胞辨識侵略者和不法分子的機制之一。

問題是，癌細胞偷天換日，許多也能表達PD-L1，在T細胞檢查的時候矇騙過關。T細胞看到那些癌細胞雖然獐頭鼠目，證件卻完備且大量（正常人誰會給警察同時看30本身份證啊），也只好疑惑地放過它們。

PD-1抑製劑這類抗體葯，就是用能結合PD-1的抗體，事先給警棍加個罩子，讓T細胞不再被癌細胞那30本PD-L1迷惑，從而放開手對癌細胞大開殺戒。這類免疫檢查點抑製劑藥物不再需要先鑒定癌細胞的驅動基因是什麼（有時候很難確定最根本的驅動基因），只要它們表達PD-L1，那麼這類藥物就有激活免疫系統進行查殺的可能。

免疫治療有何重大意義？

癌症免疫治療因為其卓越的療效和創新性，在 2013 年，被《科學》雜誌評為年度最重要的科學突破 。

△癌症免疫治療榮獲 2013 年的《科學》雜誌年度最重要的科學突破之一

在近年的一些臨床試驗中，癌症免疫治療顯示出對不同類型癌症患者的明顯療效，包括治療後長期緩解，並有可能治癒少數已發生癌症轉移的患者。而在此前的傳統認知中，這種情況基本上是無法治癒的。

「100 多年來，科學家一直試圖讓免疫系統參與抗擊癌症的鬥爭。在兩位獲獎者的開創性發現之前，僅有有限的臨床研發。而檢查點治療現在已經徹底改變了癌症治療方法，從根本上改變了我們對癌症治療方式的看法。」

由此看來，兩位科學家因此獲得2018諾貝爾獎，也是全球科學界對於這一治療方法的肯定與讚賞。

有哪些免疫治療藥物已經應用於臨床？

近幾年，癌症免疫治療的好消息不斷，目前已在多種腫瘤，如黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎癌和攝護腺癌等實體瘤的治療中展示出了強大的抗腫瘤活性，多個癌症免疫治療藥物已經獲得美國食品與藥品監督管理局 FDA 批準，應用於臨床治療。

在中國大陸已獲批上市的 PD-1 抗體有兩種：Nivolumab，簡稱 O 葯，也叫納武單抗，和 Pembrolizumab，簡稱 K 葯，也叫派姆單抗。

抗癌藥物派姆單抗

對於派姆單抗的抗癌效果，美國前總統吉米?卡特（Jimmy Carter）就是最好的案例。他在2015年8月確診黑色素瘤，那時候癌症已經轉移到他的肝臟和大腦，這種情況放在五年前基本上是生機渺茫。但卡特接受了手術、放療，以及派姆單抗的治療。不久之後，他發表聲明說自己的癌症已經消失了，醫生隨診了三個月都沒有發現新腫瘤。

美國前總統吉米?卡特讓這一新療法進入公眾視野

而另一種納武單抗的抗癌效果也頗為喜人，2015年底的一項統計發現，使用該葯患者的5年生存期是34%。

抗癌藥物Opdivo

免疫治療的未來如何？

雖然，這種通常被稱為「免疫檢查點治療」的療法從根本上改變了某些晚期癌症患者的結果，但是與其他癌症療法類似，它也有副作用，而且可能是嚴重的不良反應，甚至是危及生命的。這通常是由導致自身免疫反應過度活躍引起的，但通常是可控制的。

對此，科學家們還在進行著持續不斷的研究，主要集中在闡明作用機制，旨在改善治療方法並減少副作用。

△ 本庶佑實驗室的學生和工作人員一起慶祝得獎的消息

總之，經過數十年、幾代科學家不懈地努力和積極地研究，逐步揭開了免疫系統在腫瘤發生、發展和轉移中的作用。除了免疫檢查點治療以外，其他惡性腫瘤和各種免疫治療組合的試驗也正在探索和進行中。

我們有理由相信，免疫療法對惡性腫瘤的治療，在不遠的未來會繼續取得更多進展。

未來可期！

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