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B肝分子機制影響,墨西哥研究人員闡述,科學進步及未來研究方向_反應

自B肝表面抗原(HBsAg)在1965年發現至今,B肝相關科學進步已經可以通過血清學和分子診斷改進、有效重組疫苗開發和已經控制HBV複製的抗病毒藥物發展獲得證明。然而,目前抗病毒藥物還無法真正治愈HBV感染,這就是為什麽科研人員不斷嘗試地提出新方法,以求替代方案來治愈HBV。

B肝分子機制影響,墨西哥研究人員闡述,科學進步及未來研究方向

如,作為NTCP進入的HBV抑製劑等,治愈HBV的最大挑戰是實現cccDNA根除,並阻止HBV基因組整合到人類基因組中。在大多數關於HBV遺傳變異性和對HBV臨床意義的知識,主要都是來自於HBV已經造成嚴重健康問題的國家進行的縱向和橫向研究。

目前為止,發現最常見HBV基因型是A、B、C和D,較少有關於基因型F、G、E和H的信息。今年六月中旬,墨西哥研究人員闡述了這些B肝相關領域知識,研究人員回顧了相關數據證明,在B肝病毒急性感染的早期,最初的先天反應似乎主要由NK細胞的非細胞溶解活性決定的,然後是伴隨肝損傷的細胞溶解性T細胞反應。

Treg細胞在HBV非溶解細胞清除中發揮重要作用,可以減少CTL誘導的肝損傷。B肝病毒清除和廣泛而強烈的免疫反應有關;同時,慢性肝病的發展與較弱的抗病毒免疫反應有關。以上就是研究人員對受HBV感染宿主的遺傳背景專業認識。除此之外,還有一些與免疫反應和病毒因素有關的問題,將來可能得到解決,例如,HBV變異性在清除或持續感染的作用是什麽?

為什麽有些攜帶HBV BCP或前核心突變的患者會發展為HCC,而其他攜帶相同HBV突變的患者則無症狀或僅有輕度肝病?感染了基因型H和這些突變的患者是否有發展為HCC風險?基因型H真的與輕度肝病有關嗎?(以上問題,一些主要基於研究人員來自墨西哥,而墨西哥大多數感染HBV 基因型H為低收入群體)。

慢性B肝病毒感染,目前可以通過很好的生化和病毒標誌物(如ALT、AST、病毒載量等)進行快速檢測。NK與T細胞似乎在疾病進程過程中,會根據疾病不同階段而發生活性變化。這些變化可能是由抑製性受體的表達和調節性細胞因子(比如IL-10)的分泌引起的誘導耐受狀態產生的。此外,TGF-β、IL-22和IL-17細胞因子與肝損傷進展相關。

墨西哥研究人員認為,在不久的將來,這些得到科學家解答的分子可能用作液體活檢,以改善HBV感染早期診斷和識別慢性肝病的不同階段,以更準確地檢測出治療反應的預測因子。慢性B肝整體研究中,一個相關問題是B肝病毒用於逃避和阻斷抗病毒反應的“方法”!全球已有許多科學家不斷探索這些B肝病毒逃避機制,例如,減少TLR的表達和阻斷病毒反應中涉及的傳感器和細胞信號,有利於感染的持續存在。

研究必須嘗試確定有效的cccDNA抑製劑,以減少HBV複製、轉錄和抗原合成,從而通過有效的病毒清除來恢復免疫反應。B肝病毒感染過程涉及的免疫發病機制和分子機制,使這一領域研究變得相當複雜,尤其是關於早期急性期過程中的反應。

由於難以在疾病最合適的時間點檢測到,尤其是在感染開始和病毒出現之間的時間間隔內,因此對參與B肝病毒清除或感染持續存在的分子基礎研究變得相當複雜。儘管如此,還是從動物模型和體外模型中,獲得了有價值的研究數據,這些數據有助於闡明針對HBV感染的早期免疫反應的某些方面。

HBV(基因型和變異體)的多樣性,已經被證明不僅與疾病的發展和結果有關,而且還與治療反應有關。這就是為什麽在研究B肝病毒感染時,需要考慮與疾病進化有關的因素。

小番健康結語:墨西哥研究人員在今年六月中旬,在科學雜誌Viruses上,詳細介紹了HBV感染的分子機制和病毒變異體的影響,以上是這份科學研究的核心觀點。研究人員將新型抗病毒藥物開發初衷,落在研究B肝病毒用於逃避和阻斷抗病毒反應的“方法”,若能夠充分掌握這些逃避機制,可能有助於確立新方法。研究還需嘗試確定有效cccDNA抑製劑,來減少B肝病毒複製、轉錄和抗原合成,進而通過這種有效清除病毒方法,來恢復免疫反應。返回搜狐,查看更多

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