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「CSCO-CTTQ生命之光」 血管靶向高峰論壇(廈門站)圓滿落幕

2018年11月17日,「」第六站-圓滿落下帷幕。「生命之光」血管靶向高峰論壇由中國臨床腫瘤學會(CSCO)和正大天晴葯業集團(CTTQ)共同主辦、發起,自7月20日在長春舉行啟動會以來,共計有超過3000名醫生論道學習,取得了巨大成功。現場學術氣氛濃厚,專家、學者暢所欲言,圍繞血管靶向的主題進行了深層次的討論與探究,本次論壇的成功舉辦也展現了血管靶向高峰論壇系列活動在業界的影響力。

此次論壇圍繞抗血管生成主題,通過介紹抗血管生成的最新學術進展,分享抗血管生成的臨床規範用藥經驗,探討一線臨床專家的最新研究數據與實踐經驗,促進國內抗血管生成治療整體水準向新的境界邁進。

超過200名醫生參加「CSCO-CTTQ生命之光」廈門

本次論壇主席為福建省腫瘤醫院黃誠教授,由中山大學第一附屬醫院葉升教授、安徽醫科大學第二附屬醫院陳振東教授、海南省人民醫院黃奕江教授共同主持,幾位教授與大家整體分析了血管靶向治療的研究現狀與未來發展方向,對安羅替尼的前沿臨床研究與實際病例進行了研判與整理,並對抗血管藥物的縱向與橫向的應用深化、未來的臨床潛力,表示了極大的信心。

黃誠教授作開場致辭

會議伊始,由福建省腫瘤醫院黃誠教授開場致辭。黃教授指出,目前肺癌仍然是非常值得關注的領域,隨著單抗及小分子TKI藥物的不斷發展,尤其安羅替尼,作為全球第一個在晚期非小細胞肺癌三線治療同時能帶來PFS和OS獲益的藥物,奠定了抗血管生成藥物在腫瘤後線治療的地位。

目前,免疫治療與抗血管生成治療,亦或是兩者聯合治療是當下腫瘤治療的熱點。隨著我國國產抗癌藥物研發的崛起,真正給萬千中國患者帶來機遇,安羅替尼5月份上市,10月份進入國家醫保,改寫了晚期非小細胞肺癌三線治療無標準的境地。「生命之光」血管靶向高峰論壇的召開,將對抗血管生成藥物的治療現狀與未來方向起到引導作用,有助於我們更好的使用抗血管生成藥物,讓更多患者受益。

公司長官致辭

石文俊先生致辭

正大天晴葯業集團副總裁石文俊先生動情地講到,從青絲到白髮,正大天晴與各位專家學者攜手並進。安羅替尼今日的成功是在韓寶惠教授、李凱教授的帶領下,全國30多家中心,1000多名專家的共同努力的結果。我們在此齊聚一堂,對安羅替尼的最新研究數據與個體化治療進行探討,使其在未來可以更好地服務大眾,感謝大家對正大天晴一如既往的支持與信賴。

本次論壇圍繞血管靶向治療的主題,從血管靶向學術前沿,血管靶向最新研究數據發布,個體化治療三大板塊進行了全方位解讀與探討。每個板塊都由行業資深教授主持開題,由相關研究的專家進行主題分享,幾位特邀嘉賓對分享進行點評討論,引發全體與會人員的思考與交流,為大家展示了一場醫療學術思想的饕餮盛宴。

開題:葉升教授主持前沿動態板塊

主題分享:廣州醫科大學附屬第一院周承志教授《晚期NSCLC抗血管生成治療現狀及展望

廣州醫科大學附屬第一醫院周承志教授分享了晚期NSCLC抗血管生成治療現狀,並對未來方向做了展望。首先,周教授對晚期NSCLC抗血管生成治療藥物進行了梳理,對VEGF/VEGFR信號通路抑製劑進行了匯總,大致可分為三類:一類是單克隆抗體類,一類為血管內皮抑製素,一類為小分子多靶點TKI。其次,對於晚期NSCLC抗血管生成治療藥物的使用,周教授提出的基本策略為:避凶趨吉,聯用為佳。同時,他將具體應用策略總結為三種:聯合策略、全程策略和單葯策略。

聯合策略,可以選用的策略有:抗血管聯合TKI策略,充分發揮EGFR與VEGFR的信號通路之間的協同作用;抗血管聯合免疫策略,聯合傳統抗腫瘤治療改變腫瘤的免疫微環境,進一步提高免疫檢查點抑製劑療效,獲取長久作用,將「冷腫瘤」轉換為「熱腫瘤」。

全程策略,從維持到跨線,是同葯還是換藥,周教授用REVEL研究進行換藥跨線的闡述,該研究用Ramucirumab+Docetaxel與Docetaxel+安慰劑進行對比,PFS延長1.5個月(P<0.001),換藥優於同葯。

單葯策略,周教授著重介紹ALTER0303研究, 該試驗成功達到主要終點,安羅替尼組OS較安慰劑組顯著延長3.33個月,P<0.05。在次要終點方面,安羅替尼組PFS較安慰劑組顯著延長3.97個月,P<0.0001。在安全性方面,安羅替尼組的耐受性良好,不良反應可控,未見預期外的不良事件及與治療相關的死亡事件,安羅替尼組因不良事件進行劑量調整的患者比例為8.8%。最常見的3級以上不良事件包括高血壓(13.6%)、低鈉血症(8.2%)和γ-谷氨醯轉移酶升高(5.4%)。

最後,周教授展望了晚期NSCLC抗血管生成治療的未來,抗血管與免疫治療的聯合,不同抗血管藥物前後銜接,多靶點抗血管TKI和單抗誰更適合聯合,多靶點抗血管如何從三線走向一、二線等等,都是抗血管生成治療NSCLC的未來潛力巨大的探索方向。

主題分享:福建省腫瘤醫院林根教授《抗血管生成藥物聯合免疫抑製劑治療進展》

福建省腫瘤醫院林根教授從聯合作用機制、聯合治療臨床數據、存在的問題和未來可能方向三個方面對抗血管生成藥物聯合免疫抑製劑治療的進展進行介紹。

聯合機制,抗血管生成通過直接效應、間接效應對免疫產生的影響;免疫治療可激活效應性免疫細胞,增強效應T細胞浸潤,產生γ干擾素等,增強抗腫瘤血管效應。

其次,聯合治療的臨床數據相對有限,如抗血管聯合免疫:IMpower150,JVDF:Ramucirumab聯合Pembrolizumab治療晚期NSCLC的I期研究,PDL1陽性及陰性NSCLC患者均顯示初步療效,支持進一步聯合治療研究,目前抗血管聯合免疫的臨床試驗已經成為熱點。

第三,存在的問題和未來可能方向。陳教授指出,免疫治療與抗血管治療相互作用、相互影響,存在協同作用的潛力機制,聯合治療是抗血管生成未來的重要方向,但聯合治療的有效組合、給葯時機、以及標誌物開發等仍需深入研究。抗血管生成藥物與免疫抑製劑聯合的本質是探索多重免疫逃逸的機制。

對於抗血管生成療效預測有諸多嘗試,但沒有定論,如:影像學技術、外周血指標、組織學、不良反應等預測指標。林教授指出,在抗血管生成治療實體腫瘤的過程中,我們不應僅從腫瘤微環境的角度入手,還應注意腫瘤基因組學。林教授列舉了一個毒性管理的病例,apatinib+pembrolizumab聯合用藥2個周期,產生了嚴重副作用--腸穿孔,通過這個案例提醒切勿隨意聯合治療,一定要依據循證醫學。

主題討論:三位嘉賓就學術前沿主題分享進行精彩點評

建醫科大學附屬漳州市醫院許慎教授:

抗血管生成藥物在聯合治療方面有著很好的療效。雖然個人安羅替尼用藥經驗不長,但就目前情況來看,患者服藥後不良反應輕微。惡性腫瘤在經過一線、二線治療之後,用藥選擇是個難題,靶點選擇可能是很重要的參考標準,但公認的選擇參考標準還有待進一步探究。

福州肺科醫院石琴教授:

對於腫瘤治療,如果單葯可以解決問題,最好用單葯;如果聯合治療毒副反應可控,可以考慮;多葯聯合,應慎重。聯合治療對於二線以後的病人可能是很好的模式,但需要更多的循證醫學進行支持。安羅替尼在三、四線單葯應用,效果不錯,對於部分病人聯合治療用藥效果更佳。

溫州醫科大學附屬第一醫院薛聖留教授:

TKI藥物主要應用在三線,現在向二線邁進,將來很可能走向一線,但將來是A+,還是TKI+,怎麼聯合,聯合的指標是什麼,都需要進一步的試驗驗證。另外,國外臨床試驗數據對於亞裔人群是否有差異也值得我們關注。

黃誠教授

希望未來小分子的靶靶聯合在二線治療後可以取得良好結果,但至於哪些病人適合聯合治療,聯合的具體藥物與參考標準還需要我們繼續努力。

黃誠教授提問:安羅替尼為何要從三線治療開始,而不是直接進行一線治療?

周承志教授答覆

1.時代不同。之前的替尼類藥物設計臨床試驗時,對於非小細胞肺癌的治療還沒有公認的標準,而現在治療非小細胞肺癌已經有成熟的一線跟二線方案;

2.倫理方面。當證據不足時,無法直接繞過三線直接進行二線或一線的臨床試驗;

3.靶向機制方面。最開始的治療選擇單靶點治療,治療失敗後面還有其他靶點可供選擇。如果開始即為多靶點治療,一旦失敗,後續可供選擇的治療藥物極為有限。

因此,從以上三個方面考慮,多靶點作用機制的安羅替尼選擇從三線治療入手,逐步向二線甚至一線邁進,這個順序合情合理。

開題:陳振東教授主持一線研究板塊

主題分享:葉峰教授《安羅替尼肺癌數據解讀》

廈門大學附屬第一醫院葉峰教授對安羅替尼治療肺癌研究數據進行解讀。對I期與II期臨床試驗進行了簡要回顧,重點闡述ALTER0303與ALTER1202研究。

ALTER-0303研究是鹽酸安羅替尼三線治療非小細胞肺癌 (NSCLC)的療效和安全性III 期臨床試驗。該試驗成功達到主要終點,安羅替尼組的OS較安慰劑組顯著延長3.33個月,P<0.05。在次要終點方面,ALTER-0303研究結果同樣令人滿意。安羅替尼顯著延長患者無進展生存期(PFS)3.97個月,P<0.0001,ORR和DCR較安慰劑組也有顯著提高,兩組的ORR分別為9.18%對0.7%,DCR分別為80.95%對37.06%(P值均<0.0001)。

亞組分析中,無論是腺癌患者還是鱗癌患者,安羅替尼均能顯著延長PFS。不僅可以延長腺癌患者的PFS和OS,還能延長鱗癌患者的PFS。與EGFR突變陰性患者比較,安羅替尼對難治性的EGFR突變患者(對第1代TKI耐葯者)的OS明顯改善;對於T790突變或奧希替尼耐葯的患者,研究結果顯示對於PFS,安羅替尼比安慰劑有更好的獲益趨勢。無論是否腦轉移患者,安羅替尼均能顯著延長OS和PFS;在老年亞組中,安羅替尼組治療的OS和PFS明顯提高,並且不良反應可以耐受;在三線治療時,不管患者之前接受何種治療,仍然能夠從安羅替尼的治療中獲益。鑒於上述優良研究結果,安羅替尼在上市之初就獲得了2018年《CSCO原發性肺癌診療指南》推薦。

ALTER1202研究是一項鹽酸安羅替尼對照安慰劑三線及三線以上治療SCLC的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心II期臨床試驗。與安慰劑比較,安羅替尼顯示了非常好的臨床獲益,將主要終點PFS延長了3.4個月(4.1個月對0.7個月),將疾病進展風險降低了81%,P<0.0001。雖然安羅替尼與安慰劑比較,ORR沒有顯著差異(4.9% 對2.6%),但卻有很好的疾病控制率,DCR分別為71.6%和13.2%,P<0.0001。數據截止到2018年6月30日,OS尚未成熟(成熟度為44.5%),但就目前結果來看,安羅替尼組的OS顯著延長了2.4個月,死亡風險下降47%,P=0.021。

主題分享:周宇紅教授《安羅替尼——開啟軟組織肉瘤靶向治療新篇章》

復旦大學附屬中山醫院周宇紅教授對安羅替尼治療軟組織肉瘤的研究數據進行解讀。周教授指出不同病理細胞類型對化療葯的敏感性不同,且目前軟組織肉瘤治療藥物極度短缺,一線化療藥物以蒽環類藥物和異環磷醯胺為主。對於一線化療失敗進入二線治療的軟組織肉瘤患者,目前國內尚無公認的治療方案。因此多種小分子靶向藥物針對軟組織肉瘤開展了臨床試驗,如培唑帕尼已被FDA批準用於晚期或不能手術的除脂肪肉瘤外的STS的二線治療,在我國獲批的適應症為腎癌。阿帕替尼、舒尼替尼、索拉菲尼等都進行了相應的臨床試驗,但不良反應較大,同時缺乏大樣本與隨機研究證據。

隨後,周教授重點對ALTER0203進行介紹。與對照組相比,安羅替尼在軟組織肉瘤中能顯著延長PFS(6.27 vs 1.47月,p<0.0001);顯著提高ORR(10.13% vs 1.33%,p=0.0145)和DCR(55.7% vs 22.67%,p<0.0001),差異均有顯著統計學意義;安羅替尼對多種軟組織肉瘤亞型有治療效果,尤其是滑膜肉瘤、平滑肌肉瘤和腺泡狀軟組織肉瘤。安羅替尼安全性較好,臨床脫落率低,最常見的3度或以上的不良事件為高血壓、Υ-谷氨醯轉移酶升高、甘油三酯升高、低密度脂蛋白升高、低鈉血症和中性粒細胞計數減少。因此,對於標準化療進展後的晚期軟組織肉瘤患者,安羅替尼是一個新的治療選擇。

主題討論:位嘉賓就最新研究主題分享進行精彩點評

福建省南平市第一醫院陳聲池教授:

與阿帕替尼相比,安羅替尼效果佳,副作用非常低,目前雖然只有20多例患者服用安羅替尼,但沒有一例因為毒副作用而停葯。鑒於此,安羅替尼可嘗試在二線就開始聯合用藥治療。進入醫保後,安羅替尼將造福更多患者。

安徽醫科大學第二附屬醫院張明軍教授:

雖然安羅替尼的副反應非常輕微,但抗血管生成的副作用的處理還是需要探討。對於聯合用藥,希望安羅替尼未來有更好的結果出來。

南昌大學第二附屬醫院熊強教授:

抗血管生成在軟組織肉瘤治療方面取得了可喜的進步,是患者的福音。經過慎重考慮、篩選,目前已將安羅替尼用於食管癌治療,發現其治療效果與肺癌相當,甚至更好,但應用時間仍較短,未來效果還需觀察。

溫州醫科大學第一附屬醫院夏鵬教授:

安羅替尼作為民族驕傲,在晚期腎癌治療上也是前路廣泛。用我們民族的產品,更有自豪感,臨床上也應進一步摸索,將副作用降到最低。

陳振東教授對現狀的思考

陳振東教授在聽取了以上分享報告後,提出了幾點思考。第一,三線治療的概念應如何嚴格定義?第二,出血風險的關注因素;咯血的病人應該如何界定其出血風險的高低?第三,臨床爬坡試驗確定了藥物的服用劑量,那麼TKI治療耐葯肺癌時,將三天的劑量合併到一天用是否與臨床試驗有衝突?第四,臨床試驗病人與實際病人的比例,嚴格入組條件下的結果應用到實際病人時是否適用,是否會有較大出入?第五,對於晚期難治性軟組織肉瘤,安羅替尼PFS明顯優勢,但客觀反應率只有10%左右,應如何解釋?

以上問題,都值得各位專家在今後的學習試驗中深入探究。

開題:黃奕江教授主持個體治療板塊

主題分享:韓正祥教授分享肝癌移植術後第二原發性肺癌病例

徐州醫科大學附屬醫院韓正祥教授分享了一例比較特殊的病例,原發性肝癌移植術後原發性肺癌應用安羅替尼。患者為老年男性,原發性肝癌移植術後15年,長期服用免疫抑製劑(普樂可復),後發現原發性肺癌。因老人拒絕化療,且免疫治療PD-1/PD-L1抗體對於其不合適(因其長期服用免疫抑製劑,使用免疫治療很可能引起免疫排異反應)。因此當時可行的方案只有抗血管生成治療,期間老人對藥物的毒副反應非常排斥,經過層層篩選,最後決定使用安羅替尼進行治療。服藥後,CT檢測發現病灶體積開始逐漸縮小,而且白細胞、血小板指標正常,腎功能指標也與治療前保持一致。用藥8個多月後,患者主訴左胸壁疼影響休息。經多學科會診,決定採用局部放療、繼續口服安羅替尼的方案。

韓教授總結到,目前沒有檢索到有關安羅替尼可用於肝癌移植術後第二原發性肺癌患者的資料和報導,但本次分享的病例顯示安羅替尼可以同免疫抑製劑藥物同時應用,毒副作用沒有明顯增加;用藥期間,患者生活品質改善,依從性比較好,生存期得到延長。

主題分享:白楚傑教授分享惡性軟組織巨細胞瘤病例

北京大學腫瘤醫院白楚傑教授分享了一例惡性軟組織巨細胞瘤病例。患者為八歲男童,門診病理會診為惡性軟組織巨細胞瘤,因腫瘤巨大,無法手術,盲吃安羅替尼10mg,qd,目前已服藥2個周期,腫瘤縮小顯著。

主題討論:位嘉賓就病例探究的分享進行精彩點評

哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院曲昌發教授:

從腫瘤基礎研究方面考慮,以肺癌為例,血管對腫瘤生成的貢獻率大於50%,因此抗血管生成的靶向治療非常有前景。另外,正在嘗試對於無基因突變的或者四線的非小細胞肺癌患者進行安羅替尼的單藥用葯試驗,未來單臂的試驗結果值得期待。

福建省腫瘤醫院林培成教授:

安羅替尼效果好,副作用低,聯合治療療效顯著,未來前景無限。

泉州市第一醫院何約明教授:

阿帕替尼效果雖然不錯,但副作用較大。安羅替尼上市後,用於肺癌治療,原發灶與轉移灶明顯縮小,毒副反應明顯降低,血管靶向藥物在肺癌治療領域有前景光明。

安徽醫科大學第二附屬醫院吳秀偉教授:

對於第一個病例,移植後的病人或者合併結核,HIV病人等情況確實比較複雜,那麼是否可以考慮出診的時候做腔鏡手術或局部放療,後面選擇安羅替尼也是非常成功的。第二個病例,安羅替尼發揮藥效後,是否可以聯合局部放療。

葉升教授對本次高峰論壇總結髮言

葉升教授對本次會議進行總結。他首先感謝各位講者帶來豐富精彩的專題分享。對於聯合治療與個體治療的選擇,他談到在沒有大型III期臨床試驗與安全數據的支持下,在單葯治療有效時,還是盡量以單葯治療為主,慎用聯合治療。最後,感謝正大天晴對本次學術會議的大力支持,感謝各位與會專家學者,各位醫生朋友,祝「生命之光」血管靶向高峰論壇越辦越好!

此次論壇,與會專家學者對於血管靶向藥物的研究現狀與前沿動態有了系統的認識,對於血管靶向臨床應用數據做了細緻的剖析,同時對安羅替尼個體化治療與實際病例應用進行總結。立足當下,展望未來,此次論壇必將對於國內腫瘤治療水準的不斷提升,對於腫瘤治療方法的精準規範產生積極而深遠的促進作用!


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