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提問:科學家成功建立B肝病毒感染模型,能改變B肝患者現狀嗎?

昨天,4月29日,北京大學鄧宏魁研究組、解放軍總醫院盧實春研究組以及復旦大學袁正宏研究組26日合作在《科學》(Science)雜誌發表了題為《原代人肝臟細胞在體外的長期功能性維持》的研究論文,首次證明利用化學小分子調控細胞信號通路,實現功能細胞在體外的長期維持,並證實此肝細胞在體外支持乙型肝炎病毒(HBV)及丙型肝炎病毒(HCV)的長期持續感染。這項研究為大量製備功能成熟細胞及其應用提供了可能。

B肝之所以如此難攻克,其中最重要的原因是,肝臟疾病的研究一直缺乏良好的體外模型,人肝原代細胞(PHHs)本應是理想的模型,但由於缺乏適合的培養條件,其在體外培養過程中,很短時間內就會發生形態和基因表達模式的變化,喪失肝細胞功能。

在鄧宏魁研究組新建立的5C培養體系中,體外培養的肝細胞能合成與體內水準相似的藥物代謝酶,並具有長期維持藥物代謝能力,極大拓展了其在藥物代謝、藥物相互作用和藥物毒性方面的應用。與此同時,鄧宏魁研究組與袁正宏研究組合作,基於5C培養條件,成功建立了乙型肝炎病毒感染模型。這一模型的建立,對於B肝病毒的深入研究與藥物研發具有重要意義。更值得注意的是,5C培養條件下的肝細胞支持B肝病毒的高效感染,並能夠長期產生cccDNA,可作為理想的藥物篩選模型,為治癒乙型肝炎帶來了希望。

那麼,此次研究成果,主要是為肝臟疾病的治療提供了更為簡便的研究工具;

還不能徹底攻克B肝!

根據世衛統計,全球遭受肝臟疾病困擾的人口約10億,其中約4億來自中國。同時,我國約有1.2億人攜帶B肝病毒,目前也還未找到有效的治癒方法。

B肝病毒不容小覷,迫在眉睫;

B肝患者長期吃藥抗病毒?什麼時候是個頭啊?

我們要了解抗病毒治療的目的是什麼?

先弄清楚抗病毒治療的作用和目的,是最重要的,正所謂」不打無目的之仗「。

最大程度的長期抑製B肝病毒複製,減少或防止B肝病毒導致的直接和間接損害,從而減少肝細胞炎性、壞死及肝纖維化發生的可能。肝纖維化是慢性B肝疾病變化的核心環節。如果在這個階段停止了B肝病毒損害肝臟的步伐。就能延緩和減少肝衰竭、肝硬化、肝癌 及其它併發症的發生,長期改善生活質量,壽命基本和常人無異。

在治療的過程中,對於部分合適的患者,應儘可能追求慢性B肝的臨床治癒。

治療也有追求目標:

想要控制病毒繁衍複製,需要強勢出擊;

對於e 抗原陽性慢性乙型肝炎(兩對半表現為」大三陽「或」大二陽「)患者來說,達到e抗原(HBeAg)轉陰,就是一個最有價值的治療終點。e抗原轉陰後,e抗體轉陽性是一個」錦上添花「的結果。這樣的結果通常代表人體的免疫系統對B肝病毒基本能控制。谷丙轉氨酶(ALT)恢復正常。對於ALT值,基本是所有慢性B肝病毒感染者最關注的問題。經過抗病毒治療後,長期抑製了B肝病毒複製的患者,達到ALT恢復正常狀態。

慢性B肝抗病毒治療的終極目的,也是最理想的終點,就是:B肝表面抗原(HBsAg)轉陰,伴或不伴的B肝表面抗體(HBsAb)轉陽。如果出現這個結果,說明人的免疫系統徹底戰勝了B肝病毒,病毒完全從血液中清除,也不再有病毒蛋白的表達,HBV變成「鹹魚」了。這個目標,又叫「功能性治癒」。

切記:B肝初始治療非常重要,要打「強攻戰」

B肝的初始治療階段,是整個慢B肝治療的黃金時間窗,如果能在這個時間段進行「強勢出擊」,選用強效、低耐葯的進行對抗病毒,會把B肝病毒載量降低至不可測的狀態,可以有效的控制住肝臟炎症,改善肝臟內環境,抑製肝纖維化的發展,調節免疫狀態,為以後持續控制B肝病毒複製、逆轉纖維化和肝硬化打下堅實的基礎。

在慢B肝的臨床實踐中經常會發現,B肝初始治療的患者,在使用現有的一線抗病毒藥物富馬酸丙酚替諾福韋片和恩替卡韋,是能夠在 3-6 個月內大幅度降低HBV DNA 水準,甚至可以短期內一舉實現 DNA 轉陰。所以對於初治患者,用藥的時候需要格外謹慎注意;

有了目標之後, 實際的抗病毒治療過程是多久?什麼時候才能達到目標值?

1、HBeAg 陽性慢性乙型肝炎:根據中國B肝指南的建議,如果是使用口服抗病毒藥物,總療程至少4年,在達到 HBV DNA 低於檢測下限、ALT恢復正常、HBeAg 轉陰後,再鞏固治療至少3 年(每隔6個月複查一次)一直保持以上狀況不變者,可考慮停葯。但是,如果延長療程的話,受益會更多,能最大程度的減少複發呦。

2、HBeAg 陰性慢性乙型肝炎:HBeAg 陰性慢性B肝患者(小三陽或小二陽)本身出現肝炎發作,和病毒變異有關,抗病毒治療具體療程暫時還不能明確。因為停葯後肝炎複發率高,治療療程宜更長一些。為止,中國B肝指南的推薦意見是:口服抗病毒藥手治療,如果達到 HBsAg 消失且 HBV DNA 檢測不到,再鞏固治療1年半(經過至少3 次複查,每次間隔6個月)仍保持不變時,可考慮停葯。

3、肝硬化:無論是代償期和失代償期乙型肝炎肝硬化,抗病毒治療都是必須的,且需要長期抗病毒治療。

慢B肝抗病毒治療是場博弈:考慮經濟效益,還是心理因素?

1、很多數B肝患者不接受抗病毒治療的人,多因為價格無法承受;

2、抗病毒治療推廣以來,醫院的感染科、肝病科住院的B肝患者大為減少,以前一年要住一兩回院的狀況從此「一去不復返」了,因為大多數抗病毒治療後在慢性B肝,基本不在發作肝炎,只需定期複查就可以了。

3、對於需要抗病毒治療的慢性B肝患者來說,決定抗病毒治療,不用徵求網上網友的意見,要和醫生溝通,拿出最有利於自己的方案。

4、很多地方已經將慢性B肝納入慢性病管理,和「高血壓、糖尿病」等傳統慢性病「平起平坐」,這是一個科學管理慢性B肝的理念上的飛躍。

最後,送給廣大B肝病毒感染者金言十六字:避免勞累、戒除煙酒、定期複查、放鬆心態!


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