克服三陰性乳腺癌化療耐葯挑戰，達沙替尼初步顯示潛力

三陰性乳腺癌預後極差，腫瘤複發和轉移風險高，化療耐葯仍然是這些患者治療的最大挑戰之一。轉移性三陰性乳腺癌並且對化療耐葯的患者中，生存期超過5年的不到30%。

最近發表於《British Journal of Cancer》的一項研究發現，達沙替尼可以增加三陰性乳腺癌細胞對化療的敏感度。

本文來源：康健新視野

圖片來源：123RF

研究團隊培養了對紫杉醇（pac）耐葯的三陰性乳腺癌細胞，與親代細胞相比，其顯示出更高的細胞球形成潛力，乳腺癌乾細胞亞群佔比更高。隨後，研究人員測試了各種激酶抑製劑對導致化療耐葯、驅動腫瘤複發和轉移的腫瘤細胞群的消除效果。

通過篩選發現，達沙替尼（一種Src激酶家族抑製劑）可以阻斷紫杉醇誘導的乳腺癌乾細胞富集，以及親代和紫杉醇耐葯的三陰性乳腺癌細胞中的Src活化。有趣的是，達沙替尼還誘導了紫杉醇耐葯的間充質乾細胞的上皮分化，導致其對紫杉醇的敏感性增強。也就是說，達沙替尼可以有效抑製乳腺癌的侵襲性特徵，並使原本耐葯的三陰性乳腺癌細胞再次對化療敏感。

此外，研究還發現，達沙替尼和紫杉醇聯合治療不僅降低了乳腺癌乾細胞數量及其細胞球形成能力，還協同降低了紫杉醇耐葯細胞的細胞活力。臨床前模型進一步證明了達沙替尼/紫杉醇組合治療在抑製腫瘤生長中的功效。

研究團隊為，三陰性乳腺癌的侵襲性可部分歸因於乳腺癌乾細胞，靶向乳腺癌乾細胞可作為克服三陰性乳腺癌化療失敗的一項優先策略。

我們期待後續試驗可以進一步驗證，達沙替尼及其與紫杉醇聯用對三陰性乳腺癌耐葯的抑製作用，帶來更多臨床應用的希望。

參考資料

[1] Dasatinib Sensitizes Triple Negative Breast Cancer Cells to Chemotherapy by Targeting Breast Cancer Stem Cells. Retrieved November 29, 2018, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-11/cru-bjo112618.php

[2] Jun Tian, et al., (2018). Dasatinib sensitises triple negative breast cancer cells to chemotherapy by targeting breast cancer stem cells. British Journal of Cancer, https://doi.org/10.1038/s41416-018-0287-3

本文來自葯明康德微信團隊，歡迎轉發到朋友圈，謝絕轉載到其他平台；如有開設白名單需求，請在文章底部留言；如有其他合作需求，請聯繫[email protected]

關注的公眾號越來越多，找不到「康健新視野」怎麼辦？簡單四步，設為星標公眾號，一起欣賞醫學的風景吧。