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B肝包膜是進入肝細胞所必需,科學家探索,以此開發靶點可行性_preS

B肝病毒的包膜,被科學界認為對於HBV感染至關重要。還發現丁肝病毒需要使用到HBV包膜進行包裝。因此,HBV包膜對於B肝病毒和丁肝病毒的生命周期都是必不可少的,並可以成為對抗這些病毒的抗病毒靶點。

B肝包膜是進入肝細胞所必需,科學家探索,以此開發靶點可行性

最近幾年,已有許多研究報告指出了抑製HBV preS1和NTCP之間相互作用的藥物,包括bulevertide(以前稱為 Myrcludex B)。它是一種包含N端47個preS1氨基酸和N端肉豆蔻酰基部分的肽,可以抑製HBV和HDV進入,並已經被批準在歐洲三國用於慢性HDV感染。

另外,還有報導環孢菌素A和環孢菌素衍生物、vanitaracin A、Ro41-5253等與NTCP結合並抑製其與preS1的相互作用。其中一些研究藥物主要干擾NTCP功能並抑製膽汁酸攝入,HBV/HDV感染的選擇性抑製劑,可能成為臨床應用的候選藥物。在最新一期的科學雜誌《Viruses》上,日本研究人員闡述了HBV包膜作為抗病毒治療靶點的見解。

研究人員認為,由含有preS1和大HDV抗原的DNA疫苗誘導的preS1特異性中和抗體,可抑製動物模型中的HBV進入。人們都知道,通過NTCP從頭感染是維持cccDNA庫所必需的,雖然HBV進入抑製劑不會完全耗盡cccDNA,但這種進入抑製劑的好處可能比預期更理想(對生命周期不同步驟影響)。HBsAg SVP被認為會導致針對HBV適應性免疫反應耗盡,因此,抑製HBsAg(B肝表面抗原)釋放可以成為抑製HBV的目標。

核酸聚合物(NAPs)是單鏈硫代磷酸化寡核苷酸,以非序列依賴方式與蛋白質中暴露的兩親性α螺旋相互作用。全球已有一些NAP,例如REP 2139和 REP2165,它們都顯示出抑製B肝表面抗原釋放作用,並正在進行臨床試驗當中。尤其是,這些NAP與聚乙二醇干擾素 (PEG-IFN) 和富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)的組合治療之後,對消除B肝表面抗原和促使B肝表面抗原血清學轉換,都顯示出良好反應率。

由於NAPs選擇性地抑製球形SVPs的分泌,而不影響B肝病毒體(Dane顆粒)。此外,這些NAP還可能通過蛋白酶體和溶酶體降解途徑,在體外模型中,降低細胞內B肝表面抗原水準。如前所介紹,preS1和核衣殼之間的相互作用,對於HBV傳染性顆粒形成也是必要的。目前全球只有一份報告顯示了抑製包膜與核衣殼之間相互作用的藥劑,該研究領域有望受到更多科學家深入探索(抑製核衣殼的HBV包絡)。

小番健康結語:簡單來講,在最新一期的科學雜誌《Viruses》上,日本研究人員介紹了一項B肝抗病毒有希望的靶點,即B肝病毒包膜對於病毒生命周期是不可缺少的。由於包膜蛋白(包括內質網缺失突變體)的積累,可能導致內質網應激致HCC發生,因此,抑製包膜蛋白表達或減少其突變體,可能是減少HCC患者的治療靶點。

這一研究方向,需要進一步闡明HBV包膜的生物學特性和開發靶向包膜藥物,才能夠建立新的抗病毒療法。本文要點歸納:研究人員通過揭示肝細胞中包膜形成機制和宿主因素,總結了關於HBV包膜蛋白的生物學特徵,以及它們參與HCC發展和靶向包膜的新藥物研究結果。

研究結果表明,HBV的包膜是進入肝細胞所必需的,HBV感染的肝細胞會釋放大量含有L/M/SHB 的亞病毒顆粒 (SVP),它們有助於病毒逃離免疫系統。以HBV 包膜作為抗病毒治療切入點,研究人員從抑製B肝病毒進入過程、抑製病毒包膜蛋白釋放、抑製病毒核衣殼的HBV包絡方向,進一步闡明了B肝病毒包膜生物學特性和開發靶向包膜藥物,有助於開發新藥物。

研究已於2021年6月11日,由日本研究人員Jun Inoue、Kosuke Sato,、Masashi Ninomiya和Atsushi,發表在最新一期的科學雜誌《Viruses》。返回搜狐,查看更多

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