2021年6月初，歌禮製藥旗下在研新藥ASC42（原本適應症為非酒精性脂肪性肝炎），該藥物新增適應症為慢性B肝治療，並在國內批準開展臨床試驗。2021年歐洲肝髒大會上，研究人員介紹了ASC42最新試驗數據。
B肝在研新藥ASC42，PHH模型對照ETV，劑量依賴性地抑製表面抗原
研究人員認為，法尼酯X受體(FXR)的激活特性，可能有助於抑製B肝病毒複製。研究的目的是通過體內和體外研究來驗證FXR激動劑ASC42的抗病毒活性。使用B肝病毒感染的原代人肝細胞（PHH）和AAV/HBV小鼠模型，評估ASC42的抗病毒療效。
PHH細胞被HBV感染並用ASC42處理6天。小鼠靜脈注射rAAV8-1.3 HBV，並給予ASC42 28天。在兩項研究中，對照化合物都是恩替卡韋（ETV）。在培養和小鼠血漿中測量B肝表面抗原（HBsAg）、B肝病毒pgRNA和B肝病毒載量（HBV DNA）（下圖：來源本屆歐肝會上，由研究人員提供：ASC42在PHH模型和AAV/HBV小鼠模型中可以抑製HBsAg和HBV pgRNA）。
研究結果表明，在PHH模型中，對照物恩替卡韋對HBVDNA顯示出預期的抑製活性，但對HBV pgRNA和HBsAg沒有抑製效果，而ASC42則呈現劑量依賴性地抑製HBsAg、HBV pgRNA和HBVDNA，EC50為0.79 μM ，分別為 0.09μM 和 0.62μM（上圖A-D）。
在AAV-HBV小鼠模型中，ETV（0.1 mg/kg）單藥治療後，小鼠血漿中的HBVDNA顯著下降，而HBV pgRNA和HBsAg未見明顯下降。歌禮製藥的在研B肝新藥ASC42，表現出對血漿粘液中的HBV pgRNA、HBsAg、HBVDNA劑量依賴性抑製效果。
更高劑量組的ASC42 (60 mg/kg) 抑製HBV pgRNA、HBsAg和HBVDNA 0.60 log10 拷貝/μl (p<0.01)、0.38 log10 IU/μl (p=0.002) 和 0.77 log10 拷貝/μl (p<0.05)，分別相對於載體對照組（圖E-F）。
小番健康結語：這些體外和體內研究數據表明，歌禮製藥的在研B肝新藥ASC42（一種FXR激動劑）可以顯著抑製HBVDNA、HBV pgRNA和HBsAg，表明ASC42具有功能性治愈HBV感染的潛力。研究結果支持將ASC42推進到人體臨床試驗之中（上圖：來源歌禮製藥HBV新藥研發管線，紅色方框指該公司旗下兩種在研HBV新藥進展）。
歌禮製藥現有兩種不同靶點在研B肝新藥，分別是ASC42和ASC22。從臨床開發進展看，ASC22正在進行IIb期研究；ASC42是繼ASC22之後，該公司第二款批準用於慢性B肝治療研究藥物。本屆歐肝會上，研究人員旨在說明，在B肝病毒感染小鼠模型的體內和體外研究中，ASC42都可以顯著抑製B肝表面抗原、pgRNA和HBVDNA。關於ASC42對HBsAg和HBV pgRNA的體內外顯著抑製結論和數據，已發布在本屆歐洲肝髒數字大會上，研究結果相對積極。返回搜狐，查看更多
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