【指南速覽】丙型肝炎直接抗病毒藥物應用中的藥物相互作用管理專家共識

直接抗病毒藥物(Direct-acting antiviral agents，DAAs)治療慢性丙型肝炎(Chronic hepatitis C，CHC)具有持續病毒學應答(Sustained virologic response，SVR)率高、療程短、不良反應發生率低等優點，已廣泛用於CHC抗病毒治療。但是，大部分DAAs經過多種藥物代謝酶代謝和不同的藥物轉運蛋白進行轉運，容易與其他藥物產生藥物相互作用(Drug-drug interactions，DDI)。

DDI是指兩種或兩種以上藥物同時或在一定時間內先後使用時，在機體因素(藥物代謝酶、藥物轉運蛋白、藥物結合蛋白、藥物基因多態性等)的參與下，藥物因彼此之間互動作用而發生的葯動學或(和)藥效學的變化，臨床表現為藥效學增加和(或)不良反應加重，也可表現為藥效減弱和(或)不良反應減輕。發生相互作用的兩種或多種藥物可以不同時共存於機體內，若一種藥物對代謝酶或轉運蛋白的抑製作用較持久，即使停用此種藥物後，機體恢復該酶活性仍需要一定時間。如果在恢復期內使用此酶的底物，也可以產生DDI。

丙型肝炎患者接受DAAs方案抗病毒治療時，即使存在合併症或潛在的DDI，只要進行合理的監測和處理，仍然能獲得較高的SVR率，且不影響安全性。因此，本共識歸納總結中國目前已上市和即將上市的DAAs治療方案可能出現的DDI相關問題和解決方案，為廣大臨床醫師診療決策提供參考意見。

1 DAAs代謝途徑是DDI的基礎

藥物經口服後在體內需經過吸收、分布、代謝和排泄四個過程。多種藥物同時服用時，若二者具有相同或相似的代謝途徑，勢必會相互影響，而這些相互作用主要受兩方面因素的影響：(1)藥物代謝酶：Ⅰ相代謝酶細胞色素(Cytochrome，CYP)、Ⅱ相代謝酶UDP-葡萄糖苷酸基轉移酶(UDP-glucuronosyltransferases，UGT)和谷胱甘肽S-轉移酶(Glutathione S-transferase，GST)；(2)藥物轉運蛋白：有機陰離子轉運多肽(Organic anion transporter polypeptide，OATP)、P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)、有機陽離子轉運體(Organic cation transporter，OCT)和乳腺癌耐葯蛋白(Breast cancer resistance protein，BCRP)等。

1.1阿舒瑞韋/達拉他韋(Asunprevir/Daclatasvir)

阿舒瑞韋(100 mg，2次/d)/達拉他韋(60 mg，1次/d)用於治療基因1b型CHC患者。阿舒瑞韋是第二代NS3/4A蛋白酶抑製劑，通過OATP轉運進入肝臟並經過CYP450亞組CYP3A4介導氧化代謝，由於其與強效或中效CYP3A抑製劑合併使用時可能增加肝臟相關不良事件的可能性和嚴重程度，與強效或中效CYP3A誘導劑合併使用時可能會加快阿舒瑞韋代謝，導致其暴露量降低和療效缺失，與強效OATP1B1抑製劑合用可能導致在肝臟內濃度降低和療效缺失。因此，服用此藥品應禁用克拉黴素等CYP3A抑製劑，卡馬西平、利福平、地塞米松等CYP3A誘導劑以及環孢黴素和吉非貝齊等強效OATP1B1抑製劑。阿舒瑞韋也是中效CYP2D6抑製劑，禁止與依賴CYP2D6代謝的藥物合併使用，如合用硫利達嗪時，其血漿濃度升高可能導致嚴重室性心律失常和猝死。

達拉他韋是一種NS5A抑製劑，常與其他類型DAAs聯合使用。在肝內經過CYP3A4代謝並經過轉運體P-gp和OCT1轉運。當達拉他韋與中效CYP3A誘導劑(如地塞米松、利福噴汀等)合用時需調整劑量至90 mg/d，與強效CYP3A抑製劑(如克拉黴素和酮康唑等)或抗人類免疫缺陷病毒藥物(如阿扎那韋和印地那韋等蛋白酶抑製劑)合用時需減量至30 mg/d，禁止與強效CYP3A誘導劑(如卡馬西平等)合用。而OCT抑製劑和中/低效P-gp抑製劑對達拉他韋的影響較小。

1.2奧比帕利/達塞布韋(Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir＋Dasabuvir)

奧比帕利(2片，1次/d)聯合達塞布韋(250 mg，2次/d)用於治療基因1b型CHC患者，需隨餐服用。奧比帕利是NS3/4A抑製劑帕立瑞韋(75 mg)、NS5A抑製劑奧比他韋(12.5 mg)和CYP3A抑製劑利托那韋(50 mg)組成的固定複合製劑。帕立瑞韋和利托那韋主要在肝臟代謝，均是CYP3A4底物，而奧比他韋主要經過醯胺水解代謝。體外實驗證明三者均是P-gp轉運體的抑製劑，但和地高辛合用時其藥物濃度並無明顯升高。此外，帕立瑞韋還是OATP1B1、BCRP底物和OATP1B1、OATP1B3、OATP2B1、BCRP、P-gp抑製劑，奧比他韋是CYP3A4、BCRP、P-gp抑製劑，利托那韋是CYP3A4強效抑製劑、BCRP和OATP2B1抑製劑。

達塞布韋主要經CYP2C8代謝，少量經過CYP3A4代謝，可抑製UGT1A1和BCRP。在體外達塞布韋是P-gp的抑製劑，但與P-gp底物地高辛合用時並不能改變地高辛濃度。同時，達塞布韋也是P-gp和BCPR的底物，但抑製這兩個轉運體對達塞布韋濃度並無影響。

因此，中、強效CYP3A誘導劑和強效CYP2C8誘導劑會降低奧比帕利/達塞布韋作用效能，而強效CYP2C8抑製劑可能會提鋼彈塞布韋藥物濃度，並存在QT間期延長的風險。

1.3索磷布韋聯用達拉他韋(Sofosbuvir＋Daclatasvir)

索磷布韋(400 mg)聯用達拉他韋(60 mg)用於治療基因1～6型CHC患者。索磷布韋是一種NS5B抑製劑，其代謝不依賴於CYP450酶，而是經P-gp和BCRP轉運，對藥物轉運體P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3和OCT1既無抑製作用也無誘導作用。因此腸道P-gp誘導劑(如利福平、利福布汀、卡馬西平等)可能會降低索磷布韋的血漿藥物濃度而降低療效，可與達拉他韋聯用治療基因1～6型CHC患者，與達拉他韋聯用時也需考慮達拉他韋的DDI。

1.4達諾瑞韋(Danoprivir)

達諾瑞韋(100 mg，2次/d)聯合聚乙二醇干擾素α和利巴韋林用於治療基因1型初治非肝硬化CHC患者。達諾瑞韋經CYP3A亞型代謝。CYP3A抑製劑(如酮康唑)或誘導劑(如利福平、利福布汀、苯巴比妥、苯妥英、卡馬西平)會改變其血葯濃度。當利托那韋片與達諾瑞韋合用時，其他CYP3A抑製劑對達諾瑞韋血葯濃度的增加作用則減弱；但是CYP3A誘導劑有可能降低達諾瑞韋和利托那韋片的血葯濃度。達諾瑞韋也是OATP底物，若與OATP抑製劑(如環孢菌素、利福平)和底物(如瑞舒伐他汀)使用可能增加達諾瑞韋的血葯濃度。

1.5艾爾巴韋/格拉瑞韋(Elbasvir/Grazoprevir)

艾爾巴韋/格拉瑞韋是第二代NS3/4A抑製劑格拉瑞韋(100 mg)和第二代NS5A抑製劑艾爾巴韋(50 mg)組成的固定複合製劑，用於治療基因1型和4型CHC患者。二者均主要經過CPY3A代謝和糞便排泄，是CYP3A4和P-gp的底物以及小腸BCRP的抑製劑。體外實驗中，艾爾巴韋能抑製P-gp，但並不能提高地高辛(P-gp底物)的藥物濃度。格拉瑞韋還是OATP1B1/3底物和CYP3A4的輕度抑製劑。

因此，艾爾巴韋/格拉瑞韋使用時應禁用OATP1B1/3抑製劑(如環孢黴素等)、強效CYP3A誘導劑(如卡馬西平、利福平和依法韋侖等)；與華法林合用時需監測凝血指標。

1.6索磷布韋/雷迪帕韋(Sofosbuvir/Ledipasvir)

索磷布韋/雷迪帕韋是NS5A抑製劑雷迪帕韋(90 mg)和NS5B抑製劑索磷布韋(400 mg)組成的固定複合製劑，用於治療基因1、4、5、6型CHC患者。雷迪帕韋的代謝機制尚不明確，但其代謝不依賴於CYP450酶，超過98%通過糞便以原型排出，其他少量通過腎臟排出。雷迪帕韋不是CYP450和UGT的抑製劑或誘導劑，是P-gp轉運蛋白和BCRP的底物和抑製劑，與P-gp或BCRP誘導劑聯用可降低雷迪帕韋的濃度。雷迪帕韋的吸收需要pH值為酸性的環境，其溶解度隨著pH值的升高而降低，因此H2受體拮抗劑、質子泵抑製劑等抑製胃酸的藥物可降低其藥物濃度，若需同時服用應至少間隔4 h。

1.7索磷布韋/維帕他韋(Sofosbuvir/Velpatasvir)

索磷布韋/維帕他韋是NS5A抑製劑維帕他韋(100 mg)和NS5B抑製劑索磷布韋(400 mg)組成的固定複合製劑，為泛基因型DAAs藥物，可用於治療基因1～6型CHC患者。維帕他韋和索磷布韋均是轉運體P-gp和BCRP的底物，體外試驗證實維帕他韋還經過肝葯酶CYP2B6、CYP2C8、CYP3A4代謝，故服用索磷布韋和維帕他韋時應避免使用肝葯酶CYP2B6、CYP2C8和CYP3A4，以及轉運體P-gp的誘導劑。同時，維帕他韋還是P-gp、BCRP、OATP1B1/3和OATP2B1的抑製劑，與這些轉運體底物合用可能會引起藥物濃度升高。

此外，維帕他韋的溶解度隨pH值升高而降低，因此H2受體拮抗劑、質子泵抑製劑等抑製胃酸的藥物可降低其藥物濃度，若必須使用，同服抗酸葯需間隔4 h；同服H2受體阻滯劑需間隔12 h且每天劑量不超過40 mg；同服奧美拉唑時，需提前4 h隨餐服用索磷布韋和維帕他韋。與胺碘酮合用會發生嚴重心動過緩，因此嚴禁胺碘酮與索磷布韋/維帕他韋合用。

1.8格卡瑞韋/呱侖他韋(Glecaprevir/Pibrentasvir)

格卡瑞韋/呱侖他韋是NS3/4A抑製劑格卡瑞韋(100 mg)和NS5A抑製劑呱侖他韋(40 mg)組成的固定複合製劑，為泛基因型DAAs藥物，可用於治療基因1～6型CHC患者，需隨餐服用。二者均90%以上經過膽汁-糞便排泄，格卡瑞韋經過CYP3A4代謝，與卡馬西平、利福平等CYP3A誘導劑合用將降低格卡瑞韋和呱侖他韋的藥物濃度，而與洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀CYP3A抑製劑合用時可能會引起格卡瑞韋/呱侖他韋藥物濃度過高。格卡瑞韋也是OATP1B1/3的底物，與環孢素等OATP1B1/3抑製劑合用時會增加格卡瑞韋/呱侖他韋藥物濃度，因此，不建議環孢素用量>100 mg/d。

藥物代謝所需的酶類和轉運體見表1，臨床常見DAAs禁止合用的藥物見表2。

表1 直接抗病毒藥物(DAAs)代謝所需的酶類和轉運體

註：橫屏或網頁版觀看效果更佳

註："－"．無相關數據；Sof.索磷布韋；CYP.細胞色素P450超家族；UGT.尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶；OCT.鳥氨酸氨基甲醯轉移酶；P-gp.P-糖蛋白；OATP.有機陰離子轉運多肽；BCRP.乳腺癌耐葯蛋白

表2 直接抗病毒藥物(DAAs)常見禁止合用藥物

註："－"．無相關數據；本表不是所有禁用藥物完整列表；CYP.細胞色素P450超家族；OATP.有機陰離子轉運多肽； P-gp.P-糖蛋白

2常見合併疾病、

常用藥物和潛在DDI

根據文獻報導，CHC患者合併的常見疾病為糖尿病、高血壓、冠心病、胃十二指腸炎和(或)潰瘍、慢性乙型肝炎、高脂血症、心律失常和精神疾病。合併常用藥物主要為降糖、降壓、降脂藥物，治療胃腸疾病、精神疾病藥物，核苷(酸)類似物，心律失常藥物和免疫抑製劑。愛滋病患者是發生丙型肝炎病毒(HCV)感染的高危人群，因此，DAAs和抗HIV藥物的DDI管理也尤為重要，潛在DDI的詳細內容見王琴等報導。

3DDI的管理

DAAs的DDI管理是指對於已經伴有其他疾病，正在服用治療其他疾病藥物的人群，或者必須儘快使用治療其他疾病藥物的人群而言；對於沒有使用治療其他疾病藥物的人群，不存在DDI。如果已經在應用治療其他疾病的藥物，且該藥物與將要應用的DAAs之間有明確的DDI，可在專科醫師指導下，考慮在應用DAAs期間暫停與之有相互作用的藥物，以避免發生DDI。對於沒有使用治療其他疾病藥物的人群，需要提醒患者。在使用DAAs抗HCV期間，如果需要服用其他藥物，應該顧問肝病醫師、相關科室醫師或臨床藥師，了解是否有潛在的DDI。

絕大多數中草藥、中成藥，尚缺乏與DAAs相關的DDI研究數據。除非極其特殊情況，應在服用DAAs前開始停用，在完成DAAs治療14 d後可以考慮恢復。所有的營養品和保健品也可能發生和DAAs的相互作用，影響DAAs的代謝。均應在服用DAAs前開始停用。

DAAs之間也可能存在相互作用，除了同一個製藥企業的同一個復方組成DAAs以外，其他跨企業DAAs之間的相互作用大多還沒有充分研究，不能隨便組合。如果必須組合，請充分了解每一個DAAs的代謝途徑，並在用藥期間監測心臟、血液、肝臟、腎臟等相關的癥狀、體征(特別是生命體征)、心電圖和實驗室檢查。

具體的管理流程見圖1。

註：CYP.細胞色素P450超家族

▲圖1 慢性丙型肝炎患者直接抗病毒藥物(DAAs)的藥物相互作用(DDI)管理流程

3.1DAAs應用前的管理

3.1.1根據CHC患者的疾病狀況選擇適合患者的DAAs治療方案

CHC患者在使用DAAs前，臨床醫師應詳細詢問患者是否合併其他疾病及是否使用治療其他疾病的藥物，以及可能存在的肝外表現。除此之外，還應考慮患者丙型肝炎基因分型、肝功能狀態(是否有肝硬化、是否失代償)、腎功能狀態，是否應用過干擾素α聯合利巴韋林治療及其療效、是否應用過DAAs及其療效和不良反應。根據臨床經驗和臨床情況，結合《丙型肝炎防治指南》(2015年更新版)、歐洲肝病研究協會《丙型肝炎治療指南(2018年更新版)》，以及當地藥物的可獲得性、初步確定可以應用的治療方案和DAAs。既往有HBV感染的人群，均可能在DAAs治療期間或治療後出現慢性HBV再激活。因此，在使用DAAs前，需篩查乙型肝炎表面抗原(HBsAg)。若HBsAg呈陽性，使用DAAs前需檢測HBV DNA，如果存在HBV複製，需根據CHB相關指南處理並監測HBV DNA載量和丙氨酸轉氨酶(ALT)情況；如果服藥前未檢測出HBV DNA，在使用DAAs過程中也應監測HBV DNA載量和ALT的變化，按照相關指南進行抗HBV治療。

3.1.2了解患者合併基礎疾病的具體情況及合併用藥的數量、藥物名稱

仔細詢問患者合併的其他疾病史、飲酒史和過敏史，獲得患者應用藥物(包括非處方藥物、中草藥、保健品、補品等)的所有資訊；評估這些藥物應用的必要性，停用非必須應用的藥物。

3.1.3查詢相關工具

中文可以採用丙型肝炎DDI的APP(APP store或應用商店搜索HCV DDI免費下載)，英文可以登錄www.hep-druginteractions.org，確定患者合併用藥與DAAs方案間可能發生的DDI風險。如果無DDI風險，直接使用該DAAs方案。如果存在潛在的DDI風險，請參照丙型肝炎DDI的APP或者登錄www.hep-druginteractions.org，並請相關專業會診：(1)遵照相關疾病的診療指南、停用合併用藥或換用同類其他藥物(選擇對CYP450酶活性和藥物代謝轉運體沒有影響的合併用藥)；(2)或換用其他DAAs方案，並再次應用查詢工具，確定無DDI風險；(3)或根據藥物對CYP450酶活性和藥物代謝轉運體的作用，制定合併用藥的劑量調整方案，並遵照相關疾病的診療指南和專科意見、建立監測方案；(4)或遵照相關疾病的診療指南和專科意見，建立密切監測方案，關注心臟、血液、肝臟、腎臟等相關的癥狀和體征(特別是生命體征)，同時完善心電圖和實驗室檢查等。

如果存在禁用情況，請相關專業醫師會診並遵照相關疾病的診療指南、停止合併用藥或更換同類其他藥物治療，或者換用其他DAAs方案，並再次應用查詢工具，確定無DDI風險。

如果DDI風險未明或查詢工具中無相關數據，請相關專業會診並遵照相關疾病的診療指南、停用或推遲合併用藥；如因病情所需必須合併應用，可選擇對CYP450酶活性和藥物代謝轉運體沒有影響的合併用藥和DAAs方案，並遵照相關疾病的診療指南和專科意見、建立監測方案。

3.2DAAs應用中的監測

應用DAAs期間需監測合併用藥的療效和安全性及潛在的DDI。如果發生DDI，應該按照國家藥品監督管理局藥物不良反應監測的相關要求報告。

對於可以監測血葯濃度的藥物，如地高辛、環孢素等，可定期監測藥物濃度。

DDI的發生與藥物轉運體或者CYP450酶活性改變相關，主要表現為DAAs或者合併應用藥物的血葯(或者活性代謝產物)濃度改變、出現合併症治療藥物和/或DAAs的療效降低/過量相關的不良反應，並影響療效。因此，為降低DDI的發生，在應用有"潛在相互作用"或者"潛在作用不明"的治療方案時，應按照所用藥物對藥物轉運體或者CYP450酶活性的作用特點、遵照相關疾病的診療指南和專科意見、制定相應的監測計劃，以便及時發現藥物相關不良反應、並準確評估藥物療效。

3.3DAAs治療完成後的DDI管理

如果DAAs治療完成，請在DAAs 7個半衰期後使用具有相互作用的其他藥物。如果DAAs治療期間發生了DDI，應該追蹤隨訪至該DDI完全緩解，或者轉診至相關的臨床科室。

3.4DDI管理流程圖見圖1。

4DDI相關嚴重不良反應及處理

總體而言，全口服DAAs所致DDI，發生率少且程度輕微。隨著DDAs逐步被廣泛應用，在老年、存在心臟基礎病變、晚期肝病、腎損傷、合併HIV感染、肝移植等HCV感染人群，常合併多種用藥，DDI發生率增加，甚至引起嚴重臨床後果，應及時識別和處理。這裡僅列出可能危及生命和器官的DDI相關嚴重不良反應。其他的DDI不良反應請按照相應的規範進行處理。

4.1心動過緩

2015年3月24日美國食品藥品管理局(FDA)發布警告，抗心律失常藥物胺碘酮與雷迪帕韋/索磷布韋合併使用，或與索磷布韋加另一種DAAs(達拉他韋或西美瑞韋)合用時，可能會出現嚴重的心動過緩，甚至死亡。相應機制尚未闡明，可能與P-gp活性受到抑製、胺碘酮從血漿蛋白結合中釋放增多、索磷布韋或其他DAAs對心肌細胞或離子通道的直接作用、竇房結功能障礙等多種因素相關。目前已上市或即將上市的DAAs藥物與胺碘酮都存在DDI的風險，除索磷布韋及其固定組合(如雷迪帕韋/索磷布韋等)藥物說明書已加註警告標示外，奧比帕利＋達塞布韋、達拉他韋則分別禁止或不推薦和胺碘酮合用。

處理：避免上述藥物合用。若不能停用胺碘酮或無其他藥物可替換，可選用DDI相對風險較小的格卡瑞韋/呱侖他韋、格拉瑞韋/艾爾巴韋，治療中監測胺碘酮血葯濃度或心電圖變化；當必須使用含索磷布韋的DAAs抗病毒方案時，建議合併用藥後48 h內住院持續監測心率，隨後至少2周應每天到門診或自行監測心率。

胺碘酮清除半衰期為58 d，建議停葯3個月後方可使用包含索磷布韋的DAAs或OBV/PTV/r＋DSV抗病毒治療，並按上述方式進行心率監測。

患者服藥後若出現下列癥狀：頭暈目眩、倦怠、虛弱、極度疲勞、呼吸急促、胸痛、暈厥、意識模糊或記憶障礙時，應警惕心動過緩或心臟停博，需立即就醫進行心電圖等檢查。確診後停用DDAs，並給予心電監護。心動過緩可應用阿托品、山莨菪鹼、腎上腺素等藥物，必要時安置心臟起搏器；心臟停博需立即啟動心肺復甦。視情況啟動由肝病、心血管、藥學、重症監護病房等方面專家組成的多學科協作診治(MDT)。

4.2低血壓

鈣離子通道阻滯劑(Calcium channel blockers, CCBs)多數經CYP3A4代謝，部分經P-gp轉運，抑製CYP3A4、P-gp活性可導致CCBs藥物濃度升高。目前已上市或即將上市的DAAs中，僅索磷布韋單葯與CCBs間尚未發現DDI。奧比帕利＋達塞布韋與尼索地平合併使用，曾報導1例肝硬化患者出現了急性低血壓和繼發暈厥，考慮利托那韋抑製了CYP3A4。此外，達拉他韋、西美瑞韋因抑製CYP3A4，與氨氯地平、硝苯地平、地爾硫卓等CCBs存在潛在的DDI。

處理：DAAs與CCBs存在潛在DDI時，通過調整CCBs藥物劑量、或調換為其他降血壓藥物，多數不影響DAAs治療。奧比帕利＋達塞布韋應避免合用非洛地平、尼索地平。

合併使用中，應監測患者是否存在心率增快、下肢水腫或低血壓的癥狀或體征。低血壓發生後，建議立即停用CCBs等藥物，給予心電監護和血壓監測，視情況給予補液、多巴胺等血管活性藥物。血壓穩定後首先換用其他降壓藥物，其次可在嚴密監測下恢復使用減少劑量的CCBs。

4.3免疫抑製劑

新一代DAAs藥物與免疫抑製劑間DDI較少，嚴重不良反應罕見。蛋白酶抑製劑、利托那韋等與免疫抑製劑均經CYP3A4代謝，儘可能避免合併使用；如使用應嚴密監測藥物濃度、調整劑量並觀察可能的不良反應。例如奧比帕利聯合達塞布韋可上調他克莫司、環孢黴素血葯濃度，合併使用時他克莫司起始劑量應選擇0.5 mg/7 d，環孢黴素需減量至日常用劑量的1/5。因環孢黴素可抑製OATP1B1/3而升高格拉瑞韋血葯濃度，增加ALT升高風險，故格拉瑞韋/艾爾巴韋和環孢黴素禁止聯用。由於DDI相對少見，索磷布韋/雷迪帕韋、索磷布韋/維帕他韋，或索磷布韋聯合達拉他韋等方案，可以和硫唑嘌呤、環孢黴素、他克莫司等常用免疫抑製劑一起使用。

4.4其他

DAAs與抗逆轉錄病毒藥物、降脂藥物間也存在較多、複雜的DDI，DDI的管理是治療的關鍵，必要時可請HIV或心血管專家共同制定治療方案，治療過程中需持續關注可能的不良反應。

總之，DDI是臨床上使用DAAs治療時重要的常見問題。當懷疑DDI導致不良反應時，適當調整合併用藥劑量或者選擇其他藥物，視情況監測心電圖、血壓、肝功能以及血葯濃度，適時啟動MDT，則可避免或減輕嚴重不良反應。

委員會成員

編寫成員(按姓氏漢語拚音排序):段鍾平、康家琦、饒慧瑛、魏來、王貴強、王琴、趙鴻、鄭素軍