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丁肝HCC相關性,HCC-HDV分子譜獨特,仍以獨特分子機制促HCC_病毒

在科學界,丁肝病毒(HDV)與HCC之間的關聯性以及相關促發機制,依然難以捕捉。HDV,是一種小型、有缺陷的RNA病毒,主要依賴於B肝病毒(HBV)進行病毒體組裝與傳播。美國NIH:過敏症和傳染病研究所傳染病實驗室肝病發病科和意大利科學家深入探索了HDV和HCC。

丁肝HCC相關性,HCC-HDV分子譜獨特,仍以獨特分子機制促HCC

美意科學家介紹,HDV可在肝細胞核內複製,並與集中細胞蛋白相互作用。由於缺乏前瞻性研究,因此很難準確確定這些長期HDV-HCC發生率,尤其是HDV是否屬於一種導致HCC的病毒,一直是科學界辯論的話題。在過去十年進行的研究提供了證據,表明與HBV單一感染相比,HDV與罹患HCC風險明顯更高。但是,HCV促進HCC的機制,科學界還沒有捕捉到。

最新研究數據表明,HCC-HDV分子譜具體獨特性,與HBV-HCC分子譜不同,其豐富的上調基因參與了細胞周期/DNA複製以及DNA損傷和修複,這也表明基因組不穩定是HDV-HCC發生的重要機制。這些數據表明,儘管HDV對HBV有強製依賴性,但HBV和HDV仍然通過獨特的分子機制促進HCC發生。本研究科學家分析,HCC缺乏早期診斷標準以及有效治療策略,使其成為全球最具挑戰性疾病之一。

HCC通常發生在潛在肝髒疾病中,HBV和HCV佔全球所有HCC的70%以上。然而,科學界尚未確定丁肝病毒(HDV)在HCC中的作用以及HCV是否屬於促HCC病毒。目前來看,HDV是一種混合型病毒,要以B肝表面抗原(HBsAg)作為其包膜蛋白。HDV只能在同時感染HBV或通過慢性HBsAg攜帶者的雙重感染的個體中建立感染。

重點提及HDV的獨特性。HDV是HBV的衛星病毒,因為它被HBsAg包被,這也意味著HDV只能感染同時被HBV感染的個體。HDV是一個36納米顆粒,其內部含有動物病毒學中已知的最小基因組,大約為1.7kb的單鏈環狀RNA基因組。HDV包含一個核衣殼,一種核糖核蛋白複合物,由RNA基因組與丁肝病毒抗原(HDAg)形成。

基因組編碼一個單一結構蛋白HDAg,它又以兩種亞型存在,即小HDAg(S-HDAg;195個氨基酸)和大HDAg(HDAg-L;214個氨基酸)。HDV最獨特的是病毒基因組複製,它發生在肝細胞核中,因為肝髒是HDV複製的唯一器官。與其他RNA病毒不同,HDV不編碼其自身聚合酶,而是使用宿主RNA聚合酶II進行複製,該複製通常複製雙鏈DNA模板。

HDV具有獨特能力,可以重定向這種細胞酶以轉錄HDVRNA基因組。儘管HDV也被科學界稱為是HBV的衛星病毒,但是,HDV的複製與HBV複製完全是自主發生的。B肝表面抗原對於病毒體組裝和釋放以及HDV傳播以感染其他肝細胞都至關重要,並且是HBV對HDV生命周期的唯一貢獻。HDV可在肝細胞核中複製,通過其與幾種細胞蛋白相互作用並調節其表達的能力,可以改變涉及炎症、氧化應激、細胞凋亡和細胞增殖的多種細胞信號通路。

儘管已在體外進行了許多研究,但是關於人類中與HDV相關的促發HCC作用分子機制信息非常有限。最近在高加索HDV-HCC中進行了規模有限的研究,結果表明,基因組不穩定是HCC發生的重要機制。該基因組圖譜是HDV特有的,與HBV相關的HCC基因組圖譜不同,表明這兩種病毒通過不同機制來促進HCC發生。

作為一種小型RNA病毒,科學界對丁肝病毒的了解還不像其他病毒那樣深入。HCC-HDV分子譜十分獨特,和HBV-HCC分子譜不同,其基因組不穩定可能是促發HCC的重要機制。儘管科學界以往認為,丁肝病毒對B肝病毒有著強烈的依賴性,但是,無論是B肝病毒還是丁肝病毒,它們仍可以通過獨特分子機制來促進HCC發生,這也是本研究主要結論。

丁肝病毒和HCC之間聯繫已於2021年5月4日,由美國NIH:過敏症和傳染病研究所傳染病實驗室肝病發病科和意大利科學家,共同在線發表在科學雜誌《Viruses》上。返回搜狐,查看更多

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