臨床階段生物技術公司（Assembly Biosciences）更新了慢B肝新藥開發管道，研究進展大體上和2021年美肝年會發布的相近，但科學家也對管道中B肝在研新藥開發進展作出點評。
B肝Assembly Bio，點評2021年美肝會，介紹HBV核心抑製劑組合進展
Assembly公司介紹，在2021年美肝會上，報告了新型核心抑製劑候選藥物ABI-4334的臨床前數據，以及對健康志願者中進行的ABI-H3733 1a期臨床研究結果。還重點介紹了候選藥物 vebicorvir (VBR) 的2期臨床研究新數據。
來自Assembly Bio公司的首席執行官兼總裁，John McHutchison醫學博士點評：通過我們的核心抑製劑研究開發管道，繼續生成數據，驗證了核心抑製劑可作為HBV患者標準療法核苷（Nrtl）的獨特互補方案。在2021年美肝會上，包括提供了Assembly公司的下一代核心抑製劑 3733 和4334數據，仍然相信以核心抑製劑和 Nrtls為中心的聯合療法，有朝一日將有助於慢B肝實現有限療程。
來自：Assembly Bio公司慢B肝新藥研發管道
一、關於ABI-4334
今年美肝會上，題為：ABI-4334的臨床前表征，一種用於治療慢B肝病毒感染的新型高效核心抑製劑的最新臨床前進展，數據表明，ABI-4334以個位數的納摩爾效力來對抗兩種作用機制，分別是抑製pgRNA衣殼化和cccDNA形成，並在所有HBV基因型中也證明具有活性。
臨床前模型評估預測，每日1次 300毫克劑量的 ABI-4334將達到比阻斷pgRNA衣殼化所需的 EC50 高約 200倍和比阻斷cccDNA形成所需的 EC50 高約40倍的谷濃度值。計劃將在2022年啟動 ABI-4334的 1期臨床研究。
二、關於ABI-H3733
題為：ABI-H3733，一種新型第二代HBV核心抑製劑的安全性和藥代動力學（PK）特徵：在健康志願者中進行的 1a期研究結果，包括來自40名健康志願者的遞增劑量研究數據。ABI-H3733是Assembly公司新型的下一代核心抑製劑，也設計用於提高對抗cccDNA形成效力，通常耐受性良好，沒有嚴重不良事件，所有受試者都完成了本研究。
以口服液體制劑劑量按照100毫克、250毫克或500毫克的單次劑量給藥，或按每日給藥250毫克，持續5天。ABI-H3733的血清半衰期約為18-24小時，支持每日1次，在慢性HBV患者中口服給藥，預計血漿濃度將超過體外蛋白質調整（pa）EC50值以抑製HBVDNA複製和cccDNA形成。重要的是，新片劑配方的 Cmin 預測值分別比 paEC50 高約 150 倍和 29 倍，用於抑製 HBV DNA 形成和 cccDNA 形成。計劃在2022年，開始一項在慢性HBV感染患者中，對ABI-H3733進行 1b期臨床研究評估。
三、關於Vebicorvir
題為：儘管B肝e抗原（HBeAg）陽性慢性B肝病毒感染患者繼續接受Nrtl治療，但在停用核心抑製劑Vebicorvir後，HBV pgRNA和DNA均立即反彈，來自一項2期臨床研究進展。2期研究結果表明，使用VBR+Nrtl組合療法後，對最初未接受治療（TN）和病毒學抑製患者，可導致更深層次的病毒抑製，如pgRNA和HBVDNA水準所測量到的結果。
在研究結束時停止VBR後，儘管繼續使用Nrtl治療，但觀察到病毒立即反彈，所有受試者的pgRNA水準增加約2 log10，TN 患者的HBVDNA水準增加1 log10。這些結果提供了額外的證據，即VBR+Nrtl組合療法可導致更深入的病毒學抑製，並支持HBV核心抑製劑在組合療法中的附加作用。在整個試驗過程中，VBR治療與病毒耐藥性無關，並且在100多名受試者的長達1.5年使用VBR治療期間，具有良好安全性。
小番健康結語：ABI-4334、ABI-H3733和Vebicorvir的單篇最新完整試驗數據，最近已經陸續更新，以上是Assembly Bio公司對上述三種慢B肝在研新藥研發進展介紹和部分核心數據解釋，研究進展及數據已發布在Assembly Bio。返回搜狐，查看更多
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