乳腺癌突變-HER2出現在肺癌中 這一替尼（tarloxotinib）大顯身手

HER2基因是眾所周知的乳腺癌驅動因子，其中該基因突變出現在約1/5的病例中。然而，HER2也導致約3％的肺癌，每年約有6,500名患者。但是，雖然已證明曲妥珠單抗和拉帕替尼等藥物可有效抑製HER2在乳腺癌中的作用，但目前還沒有經過批準的HER2靶向治療肺癌。

在第30屆年度EORTC-NCI-AACR分子靶向和癌症治療研討會上發表的科羅拉多大學癌症中心研究顯示了針對HER2驅動的肺癌創新策略的希望（EGFR受累，這也很好知道肺癌的驅動因素）。

Tarloxotinib是一種有效的HER2 / EGFR抑製劑，其獨特之處在於該藥物僅在低氧條件下變得活躍，例如腫瘤組織中常見的那些。通過將有效的HER2 / EGFR抑製劑與腫瘤特異性靶向機制配對。

研究人員表明，對於肺癌細胞系，tarloxotinib比最成功的HER2 / EGFR抑製劑更具活性，對周圍健康組織的影響極小。

研究人員對這種藥物感到非常興奮。當它靠近健康細胞時，它不起作用；當它靠近腫瘤細胞時，它非常活躍。這可能為HER2肺癌患者提供一種新的治療方法。

Tarloxotinib（Tarlox）

Tarloxotinib是一種有效的EGFR/ HER抑製劑的缺氧激活前葯（HAP），僅在病理性低氧（缺氧）條件下產生活性藥物。Tarlox，一種無活性的前葯，通過膜結合的還原酶獲得電子，並且在沒有電子被氧氣清除的情況下，迅速碎裂成活性部分Tarlox-TKI。雖然Tarlox和Tarlox-TKI從血漿中迅速清除，半衰期約為1小時，但Tarlox-TKI在腫瘤中的半衰期超過80小時。在氧氣存在下，氧氣去除獲得的電子，穩定無活性的Tarlox，避免在氧合組織中產生活性部分。

避免在非缺氧區域產生活性藥物的能力導致健康組織的保留，並且避免常見的EGFR相關毒性，通常在消化道或皮膚中。通過保留含氧量正常的組織，可以避免經常觀察到的全身性EGFR抑製的衰弱毒性，例如腹瀉，皮疹和瘙癢。Tarlox的臨床研究表明，腹瀉，皮疹和瘙癢（瘙癢）的發生率比其他EGFR抑製劑在外顯子20腫瘤發展中的可能性低兩到五倍。

在科羅拉多大學，EGFR Exon 20腫瘤的動物模型已證明在安全劑量水準下有效的腫瘤消退。用Tarlox治療的源自患者的異種移植物模型經歷快速腫瘤消退，證明適當的前葯轉化為Tarlox-TKI並且腫瘤中具有足夠的TKI濃度。

文末福利

肺癌的治療已越來越精準，靶向治療逐漸成為首選。例如，EGFR抑製劑、ALK

/ROS1抑製劑、HER2抑製劑、VEGF抑製劑、PD-1抑製劑等，逐漸取代一線化療，成為主流治療手段，治療方案確定之前要進行基因檢測，找到突變的基因靶點，然後再對症用藥。

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