上一期小番健康介紹了三種工具中的鋅指蛋白及其衍生物，和簡要介紹了TALENs，即轉錄激活因子樣效應物核酸酶。TALENs的一般結構和上一章介紹的鋅指蛋白核酸酶（ZFN）相近，因為通過FokI切割結構域與DNA結合模塊的羧基末端偶聯。
B肝阻遏物TALE應用，仍處起步階段，主要集中分子或臨床前研究
TALENs，它的序列特異性特點是由轉錄激活物樣效應子（TALE）蛋白的衍生物所組成，這些蛋白是由植物病原性細胞的黃單胞菌或Ralsto年物種分泌的。每一個TALEN都具有一個N端核定位信號，一個C端效應子結構域以及一個包含串聯重複序列的DNA結合結構域。重複區的每一個模塊，由33到35個氨基酸序列組成，並可以識別DNA鹼基對中的一個核苷酸。
TALEN和ZFN相近，都會在預期靶位點生成DSB，而且可以應用在敲除基因或敲入突變。轉錄激活因子樣效應物核酸酶（TALEN），它的設計要求是在靶序列的5'端應存在一個胸腺嘧啶殘基。它的每個單體通常可以由大約3 kb的DNA編碼，這個DNA大於編碼ZFN單體所需要的序列。人們將有這些疑問，這些新工具或新技術，對於B肝病毒藥物開發有什麽意義呢？
目前，在基於上述技術開發領域的科學家，主流觀點思路是通過以上方法，使用基因轉移載體把有效遞送送至肝細胞和精確靶向B肝病毒模板cccDNA聯繫起來，像這樣早期設計使用轉錄激活因子樣效應物核酸酶，就有可能在HBV新藥開發佔據更高實現目標。解釋上述機理，小番健康認為，可以理解為這些阻遏物TALE（rTALE）被使用後，可以潛在地靶向B肝病毒轉錄抑製，而不需要切割DNA。
到目前為止，這種阻遏物TALE技術還處於科學研究的起步階段，並已有在分子或是臨床前展開積極研究中。三大工具中，相信對CRISPR-Cas系統都不會陌生，它是最新的源自RNA引導編輯系統。CRISPR-Cas和前一期介紹的鋅指蛋白核酸酶（ZFN），本期介紹的轉錄激活因子樣效應物核酸酶（TALENs），最主要不同點在於RNA-DNA鹼基配對，對負責賦予Cas核酸酶具有特異性。
全球已有許多CRISPR-Cas被科學家鑒定出來，它們最主要特點是，Cas基因和Cas蛋白的結構與功能。CRISPR基因座，包含著一個由24到48個核苷酸組成的相似序列的直接重複陣列。CRISPR-Cas還包含編碼反式激活CRISPR RNA（tracrRNA）和Cas蛋白的區域。CRISPR-Cas技術應用，比較具有意義的是，以往科學家曾經將crRNA與tracrRNA成分組合到sgRNA之中。
科學家通過使用sgRNA，可以應用於包含2個而不是3個組件的人工CRISPR-Cas，進而簡化了人工核酸酶的工程設計。小番健康對以上CRISPR-Cas前沿知識介紹，還有上一期對ZFN、TALENs技術工具介紹，需要一定的生物、化學、藥學知識為基礎，還需要一定相關領域研究積累，才可以看懂。返回搜狐，查看更多
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