丁肝在研新藥Lambda，2期LIMT-1研究，提供單藥HDV反應動態描述_動力學_受試者_治療

公開日: 2022-07-14

聚乙二醇干擾素 Lambda（PEG IFN-lambda），是一種由罕見病藥物開發公司（Eiger Bio）自研的新型干擾素，已獲得美國FDA指定的孤兒藥資格及突破性療法，針對慢性HDV感染。

丁型肝炎是肝病進展最快的疾病，來自Eiger Bio

丁肝在研新藥Lambda，2期LIMT-1研究，提供單藥HDV反應動態描述

在2022年歐肝會上（EASL2022），研究人員以題為：HDVRNA動力學數學模型表明，聚乙二醇干擾素 lambda 在阻斷病毒產生方面的功效：來自 LIMT-1 研究的見解，發布在歐肝會。

研究人員介紹，之前已經在2019年的美國肝病研究年會上，公布聚乙二醇干擾素-λ (Lambda) 單藥治療下的5種HDVRNA動力學模式數據。在本屆歐肝會上，研究人員試圖使用數學建模方法，提供對HDV宿主動力學和聚乙二醇干擾素-λ (Lambda) 功效的見解。

共有33名慢性HDV受試者參加了一項隨機、開放標簽的2期臨床研究（LIMT-1），Lambda 120 μg (n=19) 或 180 μg (n=14) ，每周皮下注射一次，為期48周，隨訪24周。在整個研究中，所有受試者均服用替諾福韋或恩替卡韋。在第1周和 Lambda 治療期間和之後每4周獲得動力學數據。

通過Robogene®2.0檢測法，測量HDVRNA水準（定量限為 14 IU/mL，圖 1 中的水準虛線）。有6名受試者，被排除在HDV動力學分析之外。其余27名受試者先前被分為4種HDV動力學模式：單相、MP（圖 1a）、雙相、BP（圖 1b）、平坦部位反應、FPR（圖 1c）和三相/階梯、TP（圖. 1d)。

使用了一個有或沒有HDV易感和HDV感染的肝細胞增殖的病毒動力學數學模型，以重現4種HDV動力學模式，並評估 Lambda 在阻斷病毒產生方面的影響。使用總體非線性混合效應方法來擬合到HDV數據模型中。根據 Lambda 治療前的估計，HDV清除率固定在 0.43至1天。

來自2022年歐洲肝髒年會

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結果表明，發現只有HDV易感細胞和HDV感染細胞的肝細胞增殖模型，能夠重現所有4種HDV動力學模式（圖 1a-d）。該模型預測HDV感染肝細胞的群體中位半衰期為 9天（相當於 0.08 天-1 的死亡/丟失率，[%RSE=38%]），且 Lambda 阻斷病毒產生，群體中位療效為 99%(%RSE=0.5%)。

該模型預測，與 TP 和 FPR 相比，具有單相（圖 1a）和雙相（圖 1b）HDV動力學模式的受試者，在治療開始時具有高比例的未感染肝細胞（圖 1e）。與 MP 相比，具有 BP 動力學的肝細胞增殖速度快 3.5倍（圖 1f）。然而，BP組受試者的肝細胞增殖比 TP 和 FPR 慢約2倍（圖 1f）。

綜上所述，研究人員給出的結論是：本研究首次提供了 Lambda 單藥治療下HDV反應的動態描述。建模結果預測 Lambda 可以高效地阻斷病毒產生（如在聚乙二醇IFN-α治療下估計的那樣）。該模型預測HDV動力學模式，取決於 Lambda 療效、治療開始時未感染肝細胞的比例及其增殖率。需要進一步的理論和實驗努力來驗證和或完善對 Lambda 對抗 HDV 的作用模式的理解。

IFN-α 和 IFN-λ 信號通過相同的下遊信號通路，來自Eiger Bio

小番健康結語：我們簡單介紹一下，正在2期針對HDV感染臨床試驗的該丁肝創新藥 Lambda。它是一種新型的 III型干擾素，與以往全球已獲批上市的干擾素對比，Lambda在已經公布出來的臨床開發數據顯示，它少有不良反應。

在以往一項2期對CHD的48周臨床試驗中，Lambda單藥治療下24周，持久病毒學應答率為 36%，且受試者對其具有良好的耐受性。沒有觀察到不良反應記錄，也沒有發生肝功失代償等AEs。

機理方面，它刺激免疫反應，這種新型干擾素靶向 III型 IFN受體，和 IFN α 靶向的 I型IFN受體不同。以往全球獲批干擾素主要在分布於全身，而這種新型干擾素——Lambda具有較高的肝靶向特點，因此，這也是導致其發生更少 IFN 相關不良反應的主要原因之一。返回搜狐，查看更多

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