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罕見病藥物尼達尼布臨床研究再登《新英格蘭醫學雜誌》!

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SENSCIS研究結果顯示:尼達尼布可減緩系統性硬化病相關間質性肺疾病( SSc-ILD )患者的肺功能減退。

本文重點

  • 重要的III期臨床試驗SENSCIS?試驗的結果於昨日(5月24日)在《新英格蘭醫學雜誌》中發表,並在美國達拉斯舉辦的2019年美國胸科學會年會上公布。


  • 間質性肺疾病(ILD)是系統性硬化病(SSc)患者死亡的關鍵驅動因素,由於缺乏獲批的治療選擇,治療需求遠遠沒有得到滿足[1-2]


  • FDA授予尼達尼布治療系統性硬化病相關間質性肺疾病(SSc-ILD)註冊申請優先審評資格。

勃林格殷格翰於5月24日宣布,SENSCIS?臨床試驗達到其主要終點:降低SSc-ILD患者的用力肺活量(FVC[a])年下降率。結果顯示,與安慰劑相比,尼達尼布可減緩SSc-ILD 患者的肺功能減退。接受尼達尼布治療的患者中,肺功能下降率降低了44%(根據52周期間評估的 FVC測得)[1]。SENSCIS?研究是在SSc-ILD患者中開展的最大的隨機對照試驗。(目前尚無針對SSc-ILD病的藥物獲批)[1],[3-4]。研究結果還顯示,尼達尼布的安全性和耐受性特徵與在特發性肺纖維化(IPF)患者中觀察到的結果相似[1],最常見的不良事件是腹瀉。

尼達尼布已在全球70多個國家(含中國)和地區獲批用於治療IPF。這些研究結果構成了勃林格殷格翰於2019年第一季度向美國食品藥品管理局(FDA)和 歐洲藥品管理局(EMA)所提交的尼達尼布用於治療SSc-ILD 註冊申請的基礎。最近,FDA授予尼達尼布用於治療 SSc-ILD 的註冊申請優先審評。

SSc

SSc也稱硬皮病,是一種影響結締組織且無法治癒的罕見的自身免疫性疾病[1],[3-4]。它可引起皮膚和主要器官(如心臟、肺、消化道和腎臟)的瘢痕形成(纖維化),並有可能危及生命[2-3]。約25%的SSc患者在確診後3年內出現顯著的肺部受累[2]。SSc影響肺部時可引起ILD,稱為SSc-ILD[2-3] ,它是SSc患者死亡的關鍵驅動因素,約佔死亡人數的三分之一[3-4]。SENSCIS?是一項 III 期、雙盲、隨機、安慰劑對照試驗,納入了32個國家和地區的576例患者(含中國患者)。其主要終點是52周期間FVC(ml/年)的年下降率[1]。 52周試驗結束時,尼達尼布治療組患者校正後的 FVC 年下降率(ml/年)為-52.4,安慰劑組為-93.3(絕對差異為41.0 ml/年[95% CI 2.9, 79.0];p =0.04)。
這相當於減緩了肺功能下降44%[1],與IPF中 III 期試驗INPULSIS?的結果相似[1-2] 。FVC 是肺功能既定的測量指標,隨著ILD的進展,肺功能逐漸呈現不可逆地惡化[1]

「由於目前尚無獲批的療法,SENSCIS試驗結果為 SSc-ILD 患者及其醫師提供了利好消息,」來自蘇黎世大學醫院的風濕病學教授兼該試驗的牽頭研究者Oliver Distler教授解釋道,「肺功能下降44%表明疾病進展顯著減緩,尼達尼布對患有這種致命卻罕見疾病的患者,會產生非常大的獲益」。

「我們很高興能與大家分享重要的SENSCIS 試驗的積極結果,該試驗與IPF資料庫非常一致,它構成了2019年2月和3月勃林格殷格翰向FDA和EMA遞交的尼達尼布新適應症註冊申請的基礎」 。勃林格殷格翰呼吸領域醫學副主管Susanne Stowasser博士表示,「肺纖維化疾病(包括 SSc-ILD)持續對人們的生活產生著毀滅性的影響,我們的重點仍然是提供有效的治療方法,改善那些需求遠未得到滿足的疾病領域中患者的生活」。

SENSCIS?試驗

SENSCIS? 研究是在 SSc-ILD 患者中進行的最大的隨機對照試驗,納入了美國、加拿大、中國、日本、德國、法國和英國等32個國家和地區的576例患者(含中國患者)。其主要終點是以52周期間評估的 FVC(ml/年)測量的肺功能年下降率。

試驗還收集了其他疾病臨床表現的數據,關鍵次要終點確定為皮膚厚度(通過改良 Rodnan皮膚評分(mRSS)較基線的絕對變化測量)和健康相關生活質量(通過第52周聖喬治呼吸問卷(SGRQ)總評分測量)。入選標準包括確診 SSc伴7年內首次非雷諾癥狀發作,通過高解析度計算機斷層掃描證實的ILD顯示纖維化累及至少10%的肺, FVC預測值≥40%,肺一氧化碳彌散量(DLco)預測值30%-89%[a],[1]。患者隨機接受尼達尼布150mg 每日兩次或安慰劑。允許接受麥考酚酯或甲氨蝶呤穩定治療和/或使用潑尼松達10 mg/d的患者參加研究。

尼達尼布

尼達尼布已在全球70多個國家(含中國)和地區獲批用於治療IPF患者,IPF是一種嚴重的肺部疾病,表現為肺功能下降。全球已有超過70000例IPF患者接受了尼達尼布治療。

SSc的更多背景

SSc是一種罕見疾病,歐洲每100000人中估計有15-24人患有該疾病[10]。由於硬皮病影響結締組織,癥狀可能出現在身體的任何區域,包括皮膚、肌肉、血管和內臟,使其難以診斷[2-3],[11]。該疾病累及的女性患者是男性患者的四倍,通常在年輕時發病(25-55歲)[11]

參考文獻

[1]Distler O, et al. Nintedanib for Systemic Sclerosis-Associated Interstitial Lung Disease. N Eng J Med. Published 20 May, 2019. NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMoa1903076

[2]Solomon JJ, et al. European Respiratory Update: Scleroderma lung disease. Eur. Respir. Rev. 2013; 22: 127, 6–19.

[3]Denton CP, Khanna D. Systemic sclerosis. www.thelancet.com Published 13 April, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)30933-9. Last accessed March 2019.

[4]Cottin V, et al. Interstitial lung disease associated with systemic sclerosis (SSc-ILD). Respir. Res. 2019;20(1):13.

[5]Kowal-Bielecka O, et al. Update of EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2017;76(8):1327–39.

[6]McNearney TA, et al. Pulmonary involvement in systemic sclerosis: associations with genetic, serologic, sociodemographic, and behavioural factors. Arthritis Rheum. 2007;57(2):318–326.

[7]Tyndall AJ, et al. Causes and risk factors for death in systemic sclerosis: a study from the EULAR Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) database. Ann Rheum Dis. 2010;69(10):1809–15.

[8]Steen VD, et al. Changes in causes of death in systemic sclerosis, 1972-2002. Ann Rheum Dis. 2007;66(7):940–4.

[9]Ley B, et al. Clinical course and prediction of survival in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183:431–440.

[10]Mayes MD. Scleroderma epidemiology. Rheum Dis Clin North Am. 2003;29(2):239–54.

[11]Scleroderma Foundation. What is scleroderma? Available at: http://www.scleroderma.org/site/PageNavigator/patients_whatis.html#.V%20hgSaPlViko. Last accessed March 2019.

[12]OFEV? Summary of Product Characteristics-October 2018. Boehringer Ingelheim International GmbH.

[a]FVC is Forced Vital Capacity, an established measure of lung function

- 完 -


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