急性髓系白血病老年患者福音：靶向葯艾伏尼布擴大適用範圍

前情提要

艾伏尼佈於2018年7月20日首次獲FDA批準，用於治療經FDA批準的檢測方法檢測存在易感IDH1突變的成人複發性或難治性AML，成為首款獲批治療該類型患者的靶向藥物。

小醫解讀：
艾伏尼布，治療急性髓系白血病（AML），是一款靶向葯，作用靶點為IDH1基因突變，但是必須用FDA批準的基因檢測方法來檢測是否存在這種基因突變。
FDA第一次批準這款葯的時候，適用人群是：成人複發性或難治性AML。也就是說，這款靶向葯最初並不是AML的一線用藥選擇。

進入正題

2019年5月2日，艾伏尼布（通用名Ivosidenib，商品名TIBSOVO^?）獲FDA批準，用於治療經FDA批準的檢測方法檢測存在易感異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變的年齡≥75歲或無法接受強化誘導化療的新診斷的急性髓系白血病（AML）患者。

圖/Agios,Inc.官網

小醫解讀：可以從小醫加粗的字看出來，此次獲批，對於年齡大於75歲且具有IDH1基因突變的患者來說，艾伏尼布可作為一線用藥了。

急性髓系白血病的治療現狀

急性髓系白血病（AML）是一種以骨髓中骨髓造血祖細胞克隆增殖失控為特徵的血液系統癌症。標準治療方案以化療為主，但因AML易發生耐葯複發、預後差，65歲以上患者的5年生存率＜10%，故臨床上對於老年AML患者的治療更具挑戰性，亟待新的治療方法，以提高患者的生存率，改善患者的生活質量。

小醫解讀：可以看到，老年AML患者的生存率很差，不足10%。這也是為什麼研究人員開始用年齡作為分組依據，開始研究＞75歲的AML患者究竟能用什麼葯提高生存率。

針對IDH1突變的靶向葯誕生

研究發現，約6%-10%的AML患者存在著能夠導致表觀遺傳改變和造血分化受阻的IDH1突變。

IDH1突變導致造血分化受阻機制。圖/Agios,Inc.官網

艾伏尼布是一種以突變型IDH1為靶點的小分子抑製劑，通過抑製突變型IDH1，降低IDH1突變腫瘤模型中2-羥基戊二酸（2-HG）水準，使DNA和組蛋白甲基化恢復正常，解除因IDH1突變引起的成髓細胞分化阻斷，促進成髓細胞分化為成熟的血細胞。

艾伏尼布作用機制。圖/Agios,Inc.官網

本次FDA審批依據

本次FDA批準是基於一項開放標籤、單臂、多中心臨床研究。該研究共納入28例存在易感IDH1突變，年齡≥75歲或患有其他合併症而不能接受強化誘導化療的患者。所有患者口服艾伏尼布500mg/d，直到疾病進展，出現不可接受的毒性作用或造血乾細胞移植。

結果發現，42.9%的患者達到完全緩解（CR）+部分血液學恢復（CRh）(95%CI 24.5-62.8)。

推薦給藥劑量

艾伏尼布的推薦給藥劑量為500mg（2片），口服，每日一次，可隨餐或不隨餐服用，直到疾病進展或出現不可接受的毒性作用。避免高脂飲食。

圖/Agios,Inc.官網

常見不良反應

艾伏尼布的常見不良反應（≥25%）包括：腹瀉、疲勞、水腫、食慾減退、白細胞增多、噁心、關節痛、腹痛、呼吸困難、分化綜合症、肌痛。

小結

艾伏尼布是首個獲FDA批準治療易感IDH1突變的複發性或難治性AML的藥物。本次FDA審批，將新診斷的年齡≥75歲或不能接受強化誘導化療的患者納入其適用範圍，使更多患者獲益於該療法。

小醫提示
該葯目前中國未上市。
通過MORE Health愛醫傳遞的線上會診平台（經FDA認證），患者可以與美國專家建立合法醫患關係，根據美國專家開具的電子處方，患者可以合法獲得美國最新上市的藥品並可在中美專家指導下使用(包括中國未上市的新葯)。
諮詢熱線：400-076-3808
醫學顧問電話：13141161376
官方網站：www.aiyichuandi.com
官方微信：MOREHealth愛醫傳遞

縮略詞

AML：acutemyeloid leukemia 急性髓系白血病

IDH1：isocitratedehydrogenase-1 異檸檬酸脫氫酶-1

參考文獻

[1] C.D. DiNardo, E.M. Stein, S. de Botton, etal. Durable Remissions with Ivosidenib in IDH1-Mutated Relapsed or RefractoryAML. N Engl J Med. 2018. 21;378(25).

[2] Van Acker HH, Versteven M, Lichtenegger FS, et al. Dendritic Cell-Based Immunotherapy of AcuteMyeloid Leukemia. J Clin Med. 2019. 27;8(5).