目前，有兩大類抗病毒藥物全球獲批用於慢性B肝（CHB）患者，分別是口服核苷（酸）類似物（NAs）和免疫調節劑，包括聚乙二醇化的干擾素-α（PegIFN-α）。這些現有方法的作用機理在應用於CHB時，有什麽作用和局限性呢？
B肝現有藥物認識，ETV是HBV聚合酶抑製劑，相互作用長期動態變化
核苷（酸）類似物（NAs）可以抑製B肝病毒流出前發生的病毒逆轉錄，但對於細胞核中病毒轉錄模板cccDNA沒有直接影響。干擾素（IFN-α）一直以來是B肝藥物研究中重要支柱之一。但是，IFN-α的劑量使用受到副作用的限制，導致慢性B肝患者對其反應率較低。當然，這些現有方法都可以控制B肝病毒複製，最大限度地減少肝損傷，並降低HBV相關的肝病風險。
它們最主要局限是，由於B肝病毒的共價閉合環狀DNA（cccDNA）在受到感染細胞的細胞核中持續存在，所以目前還沒有一種方法能夠有效治愈B肝。在IFN-α研究方向，雖然科學界對分子機制還沒有完全了解清楚，但在許多不同的實驗模型中，IFN-α的誘導機理已被證明可以在HBV生命周期多個步驟中限制HBV感染。
在慢性B肝病毒自然感染中，科學界已經認識到了四個不同的臨床階段，分別是免疫耐受期、免疫清除期、非活動性殘留期和再激活期。處於免疫耐受期的人，儘管沒有明顯肝炎活動跡象，但具有血清學可檢測的HBV e抗原（HBeAg）和高水準的病毒載量（HBVDNA）。
當免疫清除開始以後，宿主免疫系統與B肝病毒之間的鬥爭，就不可避免地損害肝髒，導致天冬氨酸轉氨酶 (AST) 和丙氨酸轉氨酶 (ALT) 釋放到血液循環中和肝髒炎症壞死。伴隨著B肝病毒載量逐漸下降，導致血清HBeAg消失，出現抗HBeAg抗體，也就是HBeAg血清轉換，在此之後，將建立HBV不活動的剩餘階段。一般而言，這一階段的宿主免疫是以陽性抗HBeAg抗體為特徵，表示身體可以控制B肝病毒複製。
在核苷（酸）類似物中，研發人員開發的恩替卡韋（ETV）是一種病毒聚合酶抑製劑，能夠抑製B肝病毒複製，而不顯著影響宿主免疫系統。隨著全球正在開發不同機理在研B肝新藥深入了解，我們已經看到了RNAi、衣殼抑製劑、B肝表面抗原抑製劑、反義寡核苷酸、治療性疫苗等等，但研究者最為關心的依然是，複雜和動態的B肝病毒-宿主之間相互作用的深入研究領域。
因為在慢性HBV感染過程中，肝炎活動可能會持續數十年，甚至一生，在這個漫長的時間裡，B肝病毒和人類宿主相互作用處在一個動態變化當中，這也導致這種疾病可以發展成為各種不同臨床結果。返回搜狐，查看更多
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