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B肝國產新藥HS-10234,1b期耐受好,效力與TDF相似_研究

基於核苷(酸)類似物,B肝國產在研新藥HS-10234近期公布臨床研究1b期試驗數據,該研究主要是HS-10234與富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)治療慢性B肝感染的安全性、有效性和藥代動力學,於2020年11月28日首次出版於期刊《Alimentary Pharmacology and Therapeutics》(消化藥理學與治療學)上。

B肝國產新藥HS-10234,1b期耐受好,效力與TDF相似

本研究經過王恩慈教授(英譯)經辦,經過充分的同行評議後被接受發表。負責本項試驗研究人員包括Hong Zhang 、Yue Hu 、Min Wu、 Jingrui Liu、 Xiaoxue Zhu 、Xiaojiao Li 、Hong Chen 、Cuiyun Li 、Chengjiao Liu 、Junqi Niu 、Yanhua Ding,主要來自我國吉林大學第一醫院1期臨床研究中心、吉林大學第一醫院肝病科、吉林大學第一醫院1期臨床試驗室。

本研究目的是,評價B肝在研新藥HS-10234對慢性B肝(CHB)患者的耐受性、藥代動力學和抗病毒療效。HS-10234,是一種新型替諾福韋前體藥物,用於提高抗病毒效力和降低全身毒性。本試驗方法如下:對未經治療的非肝硬化慢性B肝患者分為3組(n=12/組),每組隨機分為10毫克、25毫克或40毫克的HS-10234或300毫克的富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF),每日1次,連續給藥28天。

研究結果表明,在36名登記的慢性B肝受試者中,33.3%為B肝e抗原陰性,平均HBV-DNA水準為6.32-7.42 log10 IU/mL。未觀察到腎毒性和嚴重不良事件;所有不良事件均為輕度或中度,且非特異性。使用10毫克、25毫克或40毫克的HS-10234和300毫克的富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)治療28天后,血清HBV-DNA的平均降低分別為−2.70 log10 IU/mL、−2.89 log10 IU/mL、−2.72 log10 IU/mL、−3.04 log10 IU/mL。

HS-10234及其代謝物TFV呈線性、劑量比例的藥代動力學特徵。與TDF組相比,參與本研究受試者服用HS-10234後,外周血單個核細胞中的活性TFV- DP濃度更高(約增加2至11倍),血漿中的TFV濃度較低(約降低4.5至25倍)。本項研究結論是,HS-10234在為期4周的療程中,所有參與者耐受性良好。TDF和HS-10234在抑製B肝病毒複製方面,均有相似的效力。

建議每日服用10-25毫克HS-10234治療慢性B肝(中國藥品試驗標識或登記號:CTR20161077 見上圖 來自藥物臨床試驗登記與信息公示平台)。HS-10234開發靶點是什麽?開篇已經提到,該研究藥物是新型替諾福韋前體藥物,即基於核苷(酸)類似物,與目前的恩替卡韋、富馬酸替諾福韋二吡呋酯、富馬酸替諾福韋艾拉酚胺(國內藥品名稱:富馬酸丙酚替諾福韋)開發靶點相同。

什麽是核苷(酸)類似物?該研究方向,主要通過抑製HBVDNA的多聚酶及逆轉錄酶活性,且競爭性抑製核苷酸進入B肝病毒DNA鏈,終止HBV DNA鏈延長,起到干擾HBV DNA合成,進而發揮抗病毒作用(已被科學研究廣泛證明)。從國內基於核苷(酸)類似物靶點開發B肝新藥方面,我國豪森藥業的B肝在研新藥HS-10234屬於代表性藥物,此外,基於該靶點的還有甲磺酸帕拉德福韋、海普諾福韋等。

目前國內已有新版指南中提倡的低耐藥、強效抑製B肝病毒的恩替卡韋或替諾福韋酯、替諾福韋艾拉酚胺,HS-10234的開發具有哪些意義?公開信息顯示,HS-10234屬於豪森藥業自主開發的抗病毒1.1類創新藥,也是新一代替諾福韋前藥,前期該研究藥物數據表明,在人體血漿中十分穩定,有望作為一種低毒性,提高抗病毒治療效果的核苷(酸)類似物(與以往抗病毒藥物對比,提高療效且減少對人體副作用)(下圖:來源中國臨床試驗數據庫)。

小番健康結語:HS-10234是我國藥企自主研發的B肝在研新藥,上述試驗數據和結論特指HS-10234和富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療慢性B肝感染的安全性、有效性和藥代動力學(1b期)。簡單的講,這項隨機臨床試驗結果表明,4周治療完成時,受試者對HS-10234的耐受性良好;在抑製B肝病毒複製(抗病毒療效)方面,HS-10234和富馬酸替諾福韋二吡呋酯表現出相似的抗病毒作用。

研究已於2020年11月28日,發表在期刊《Alimentary Pharmacology and Therapeutics》(消化藥理學與治療學)。返回搜狐,查看更多

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