中信湘雅發現導致人類嚴重弱畸形精子症的新基因

紅網時刻9月9日訊（通訊員 董雷）近日，中信湘雅生殖與遺傳專科醫院林戈教授團隊成員譚躍球教授課題組，在人類配子發生研究領域再次取得重要成果，發現導致人類嚴重弱畸形精子症的新基因CFAP65，在國際知名遺傳學雜誌《J Med Genet》「Original article」欄目發表原創論著「Biallelic mutations in CFAP65lead to severe asthenoteratospermia due to acrosome hypoplasia and flagellum malformations」。博士生王韋力為第一作者，譚躍球教授為通訊作者。

精子形成過程中正確的頂體形成和鞭毛組裝是保證精卵受精的重要前提，然而，單個精子形成相關基因突變同時導致頂體發育和鞭毛組裝失敗的案例未見報導。本研究中，譚躍球教授課題組通過對來自45個不相關的中國家庭的47名患有嚴重弱精子症的患者進行全外顯子組測序，在分別來自3個家庭的3名完全精子不動患者中發現了CFAP65雙等位基因突變；CFAP65定位於精子頂體和鞭毛中段，其缺失可導致精子鞭毛異常和頂體發育不良；且攜帶該基因突變的精子進行卵胞漿單精子注射具有較差的臨床結局。該研究在國際上首次揭示了一個新的同時參與頂體發育和鞭毛組裝的基因，研究結果將為這類患者的遺傳諮詢及將來的基因治療提供分子依據。

在盧光琇教授的大力支持下，林戈教授帶領譚躍球教授課題組，一直致力於配子發生障礙新基因的篩選及其致病機理研究，近年來取得了一系列原創性科研成果，發現了一系列導致人類無精子症或卵巢早衰的新基因，如TDRD7(Genet Med. 2019;21(5):1209-1217)、DMC1(J Med Genet. 2018;55:198-204)、XRCC2(Clin Genet. 2019;95(3):442-443)，這些成果為配子發生障礙的致病機制研究以及精準醫學提供了治療靶點。