當前，全球已有一些朝著B肝病毒衣殼裝配步驟研發新藥，並進入到臨床試驗階段。B肝病毒的核衣殼形成，它是HBV生命周期中必不可少的一個步驟，我們就來深入了解一下，科學家是如果沿著這個方向進行B肝新藥研發的。
B肝新藥研發方向，阻止核衣殼形成，該方向也是重要靶標之一
以往科學界已經發現，B肝病毒是一種DNA病毒，最初包裝其基因組的一種RNA形式，即前基因組。在被感染的細胞中，感染的基礎來源於細胞核裡面的病毒，即共價閉合環狀DNA（cccDNA）。cccDNA是一種持續的染色質附加體，它的蛋白質補體還包括HBV核心或衣殼蛋白（Cp）。B肝病毒中的Cp-RNA相互作用的物理和功能與RNA病毒中的相近。
科學家由此對HBV複製周期中核衣殼形成產生濃厚興趣，更希望了解其組裝機理。什麽是衣殼裝配？人們需要認識是，這個步驟是B肝病毒複製的必須環節，如果缺少了這個環節，HBV就無法無法完成複製。此外，B肝病毒複製模板cccDNA，最後也要和逆轉錄酶一起包裹到衣殼蛋白中，這樣才是一個完整的HBV複製衣殼裝配過程。
因此，朝著衣殼裝配進行B肝新藥研發，實際上是科學界已經對這個步驟有了深入研究，影響這個步驟，既可以阻止cccDNA被包裹到衣殼蛋白，又可以影響B肝病毒複製。從衣殼組裝調節劑或抑製劑研發來看，這個方向所產生的在研B肝新藥的作用機理主要指，阻斷這個步驟或者是加速衣殼蛋白的降解，從而阻斷B肝病毒衣殼裝配步驟，最終目標是影響HBV複製。
目前，全球沿著這個方向開發藥物進展包括，EDP-514（II期）、JNJ-56136379（II期）、ABI-H2158（II期）、RG7907（I期，藥物聯合使用II期）、QL-007（我國II期）、ABI-H0731（單藥放棄，三聯研究中）、ALG-000184（Ia/Ib期）等。這些化合物進入實驗室的前提是，深入了解它們對B肝病毒生命周期具體作用步驟的機理，從而才可以開展實驗室研究。
全球最初，已有科學家對B肝病毒前基因組和核心蛋白之間的序列特異性相互作用進行研究，發現這種蛋白在定義核衣殼裝配途徑中發揮作用。在這個複雜過程中，涉及多個RNA寡核苷酸，與核心蛋白的C端富含精氨酸的域相互作用。這些核心蛋白-RNA接觸，可能在核衣殼裝配過程中，有著調節前基因組組織，促進隨後的逆轉錄，並作為核衣殼裝配的成核複合體，發揮著一種或多種作用。
簡而言之，更好的了解B肝病毒生命周期各個步驟，可以幫助科學家識別和表征可能導致新療法的其他藥物靶標。以上介紹的關於B肝病毒的核衣殼形成這一步驟的認識，就是全球科學家用於開發B肝創新藥物的重要靶標之一。返回搜狐，查看更多
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