丁肝被全球定義為一種罕見病，因此其候選藥物開發界定為孤兒藥。由於以往沒有針對性藥物開發上市，直到美國吉利德科學公司的丁肝新藥Hepcludex® (Bulevirtide)在歐洲三國上市，這也成為該領域首款針對性有效藥物。
B肝進入抑製劑，已在丁肝誕生新藥上市，簡述HDV發現到藥品開發
丁肝病毒（HDV）和B肝病毒（HBV）有著千絲萬縷的聯繫，科學界也將HDV稱為衛星病毒，因為它是一種具有基因組缺陷，需要依賴其他病毒輔助才能夠完成自身複製。
由於以往檢測水準滯後，在許多B肝攜帶者中，HDV都可能被低估，同時，HDV領域還缺少專門的標準化抗病毒療法。1980年，科研人員首次發現HDV的存在，在發現至今已過50年，最近幾年，隨著對丁肝方向靶向療法的開發取得成功，諸如前面小番健康科普的B肝創新藥三大方向開發工作也快速發展，其中，吉利德的病毒進入抑製劑正推動在美國上市。
從HDV發現到深入研究，必然要經歷相當長時間的摸索，HDV和HBV一樣可以誘發肝炎，HDV更常見是與HBV合並感染。簡單來講，B肝病毒攜帶者是成為HBV/HDV感染的前提條件，隨後也可以導致嚴重的肝病進展。
丁肝創新藥開發方向，異戊二烯化包括將法呢基或香葉基香葉基類異戊二烯分子共價添加到蛋白質 C 末端處或附近的保守半胱氨酸殘基上。由於類異戊二烯鏈是疏水的，這種連接促進了與異戊二烯化蛋白質的膜相互作用。
專注於嚴重罕見病靶向療法開發公司（Eiger BioPharmaceuticals）正推進一款在研口服丁肝抑製劑Lonafarnib，它和吉利德科學公司的Hepcludex開發策略有所不同，但同樣是一種新方向以開發丁肝新藥。
Lonafarnib，是一種法尼基轉移酶抑製劑，早期在一項2a期臨床研究中對14名HDV受試者的進行評價。結果表明，使用口服 Lonafarnib治療慢性HDV，可顯著降低病毒水準，且病毒複製下降和血清藥物水準顯著相關。
特別是觀察到最有效劑量為每日2次，每次200毫克，但關注到這種劑量下可導致嚴重或加重受試者副作用。基於這個原因，研究人員使用100毫克 lonafarnib按每日2次進行了額外試驗，並使用利托那韋增強或與聚乙二醇干擾素聯合使用。結果表明，這兩種策略都與HDV病毒血症下降> 2 log有關，但很大一部分受試者繼續經歷不良事件（試驗數據和結論來自：Eiger Bio）。
小番健康結語：丁肝和B肝有著密切聯繫，丁肝領域以往並沒有針對性藥物開發上市，直至一種新藥吉利德科學公司收購bulevirtide（以前稱為myrcludex B），它已於2020年7月獲得歐洲藥品管理局（EMA）頒發有條件上市許可，其適應症為治療慢性HDV代償性肝病HDVRNA陽性成年患者。
它也是首個專門獲批治療HDV藥物，也代表著病毒進入抑製劑在丁肝方面的新藥開發潛力被臨床轉化！同時，病毒進入抑製劑在B肝新藥開發工作還在進行中。針對HDV新藥研究領域，除病毒進入抑製劑外，還有兩個方向， Lonafarnib就代表著其中之一。從以往沒有專門藥物，到已有有效藥物問世，填補了HDV藥物空白，也說明科學研究在進步。返回搜狐，查看更多
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