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2019研究新發現:B肝恩替卡韋有致癌風險? B肝患者炸鍋了

相信大部分B肝患者對恩替卡韋並不陌生,其具有較強的抗病毒作用,且耐藥性低、副作用少,長期使用的安全性好,是各大肝病指南都推薦的一線用藥。

我國目前光B肝病毒攜帶者約9000萬,慢B肝患者約2800萬,因為恩替卡韋價格便宜,且有不少患者正在使用恩替卡韋(ETV)進行抗病毒治療。

恩替卡韋適用於病毒複製活躍,血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)持續升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。為鳥嘌呤核苷類似物,對乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶具有抑製作用。它能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽,三磷酸鹽在細胞內的半衰期為15小時。恩替卡韋:屬於妊娠C類藥物,所以對於正在備孕或已孕婦女為了避免對胎兒造成影響,是不能使用的。同時恩替卡韋有可能會通過乳汁分泌,所以對於哺乳期婦女也不建議使用。

為啥說B肝葯恩替卡韋有致癌風險呢?

一般來說,絕大多數慢B肝患者在接受了正規的抗病毒治療後,病情顯著改善,肝纖維化甚至肝硬化好轉,並且發生肝癌的風險會降低。但是,也存在少部分人在用了抗病毒藥物治療後,病情還是有進展進而發生了肝癌,原因可能有以下2種:

1、B肝患者用的抗病毒藥物沒能很好的抑製病毒複製,出現了病毒複製沒有被充分抑製住等情況,這時病情在緩慢的進展,B肝患者特別是B肝肝硬化患者,發生肝癌的幾率會相對增加。

2、在B肝患者抗病毒治療前或治療時,有肝細胞發生了基因突變或癌變,最終導致疾病進展為肝癌,其中B肝病毒-X蛋白(HBx)是一種常見的癌蛋白,對肝細胞有致癌及促癌作用。

台灣基隆長庚紀念醫院的LinCL等就對「使用恩替卡韋(ETV)治療者是否會引起致癌性HBx基因突變」進行了探究:

該研究納入2010年1月至2012年12月間使用恩替卡韋抗病毒治療且最終進展為肝癌的5例患者,其中有3例患者在診斷為肝癌之前都出現過血清病毒升高,而根據當地的醫保政策,病毒學控制不佳均停用了恩替卡韋,在其停葯後的9個月、11個月和15個月後陸續診斷出肝癌,且B肝病毒可測,研究人員對3人進行基因測序後,發現了3種不同的HBx突變位點,包括2個與肝臟病毒相關的和2個新突變的。

再結合體外實驗,該研究驗證了HBx基因突變細胞增值能力的增強,需要依賴B肝病毒的複製,即只有當B肝病毒具有較強的複製能力時,突變細胞才有較好的增值能力。另外,有研究證實肝臟病毒相關位點的突變,與肝臟疾病的嚴重程度及肝癌有關。

回到恩替卡韋治療的問題上,該研究說明,恩替卡韋治療但病毒未控制住,可能會引起致癌性HBx基因突變,繼而有增加患肝癌的風險,因此,B肝治療一定要在醫生指導下,做到長期規律隨訪,病毒量越低越好。

而想讓病毒長期不可測,除了恩替卡韋外,歐洲和美國慢B肝診療指南推薦的一線治療藥物還有TAF和TDF。TAF是TDF的升級版,是全新一代的口服抗病毒藥物,它有著靶向肝臟的作用機制,可以強效抑製病毒、轉氨酶復常率高(進一步降低肝癌發生風險)、零耐葯且骨腎安全性更好的特點,更是被指南推薦為一線「優選」藥物,對於有拉米夫定、替比夫定經治史,年齡偏大、有骨骼腎臟損傷風險的患者來說,抗病毒治療首選taf。

但是這個TAF也有一個不被認可的因素,那就是自上市以來,價格太貴,雖然多位患者自曝達到了臨床轉陰的效果,但是普通老百姓看到這個價格,真心表示心有餘而力不足。一條路走不通可以換一條路,據小編了解到,有一些家庭困難的B肝患者通過合眾 美康獲得印版的,印度原廠授權的低價taf瞬時間成為了B肝患者的摯愛!B肝要治,但是我們也是要考慮自己的家庭實際情況的,選擇對的合適自己的抗病毒;

對於B肝抗病毒,我們還是要做到及時檢測,及時就診,以免藥物發生耐葯的時候,我們渾然不知,就會影響病情的恢復。在治療的時候一定要避免盲區:

1、 監測肝功能:乙型肝炎病人抗病毒期間要密切監測肝功能,以及腎功能、血常規、尿常規等安全性指標,採用干擾素治療的患者也需按照醫囑進行隨訪,並加做 HBsAg。

2、 停葯換藥:抗病毒治療期間不可隨意換藥或者停葯,必須在醫生的指導下隨訪治療。

3、飲食方面尤為重要,乙型肝炎患者飲食以滋養、清淡易消化為宜,要均衡營養,切忌過食及食辛辣之物。

4、忌酗酒及吸煙:煙中的有毒物質對肝功都有損害能抑製肝細胞再生和修復,因此肝病患者不宜吸煙。乙型肝炎患者本身肝臟已有病變,加上飲酒可謂是雪上加霜,可以使病情加速向肝硬化、甚至肝癌方向演變。

5、勿過勞:肝為人體重要代謝器官,勞累過度使大量營養和氧氣消耗,導致肝臟能量供應大幅度減少,肝炎病人本身功能異常,營養失調,更加削弱肝臟的抗病力,則乙型肝炎病毒就會迅速擴散,破壞肝臟功能直至發生不可逆轉的病變。

6、保持樂觀心情,勿惱怒、焦躁:肝為將軍之官,喜條達而惡抑鬱,焦慮惱怒易傷肝,直接影響了疾病的治療和臟腑功能的恢復,故肝病患者要心情舒暢,保持良好的心態。


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