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三個步驟,管理好動脈粥樣硬化患者的甘油三酯水準|指南共識

近期大規模人群研究發現,甘油三酯(TG)水準與動脈粥樣硬化(AS)發生明顯相關。對於動脈粥樣硬化患者的高甘油三酯血症(HTG),應該如何管理呢?5月初,由中華醫學會心血管病學分會預防學組聯合相關領域專家制定的《動脈粥樣硬化患者甘油三酯升高的管理中國專家共識》發布,回顧了TG與動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)相關性的臨床證據,並提出了AS患者HTG的管理建議。

表1 HTG嚴重程度分層

01

非藥物控制

(1)限制糖的攝入量

大多數糖,尤其是果糖可刺激肝臟合成脂肪和遊離脂肪酸,TG在肝臟積累,最終導致極低密度脂蛋白含量增加,將致使血漿TG水準輕度至中度範圍增加(1.1~5.6 mmol/L)。

果糖,一半來自蔗糖(白糖或紅糖),其餘更有高果糖玉米糖漿、蜂蜜、水果汁、龍舌蘭等,因此限制此類物質攝入將有效降低TG含量。

非糖的碳水化合物(澱粉)有弱升TG水準作用,如果限制了總碳水化合物攝入,則TG水準可以稍微降低。

(2)增加膳食纖維的攝入量

膳食纖維可適量降低由糖和其他碳水化合物所導致的TG水準升高。

(3)限制脂肪的攝入量

飲食中的脂肪增加乳糜微粒的合成,當TG水準超過800 mg/dL時,限制食物中的脂肪是降低TG最有效的方式。

飽和脂肪酸相對於不飽和脂肪酸,更易導致HTG。魚類脂肪含有ω-3等將對降低TG水準有一定影響。

(4)適量增加運動

增加運動將降低TG水準,可能是由於肌肉將TG作為能量分解,調節血糖和胰島素的代謝,並降低肝臟TG和遊離脂肪酸儲備含量。

(5)鼓勵減肥

無論是降低總熱量攝入還是增加活動消耗卡路裡等方式,均可降低TG水準。

(6)限制酒精攝入

無論任何程度的乙醇攝入將增加TG水準,有研究表明每周2次以上飲酒者,HTG的風險將明顯增加。煙草和大麻也可以輕微增加TG含量,但不具有明顯臨床意義。

02

控制產生高脂血症的其他因素

(1)治療糖尿病

不論1型還是2型糖尿病,都將會通過胰島素抵抗及血糖增加導致高脂血症發生。控制血糖,治療糖尿病對於治療HTG有顯著療效。

(2)降低胰島素抵抗

減少熱量攝入、增加體力活動、減肥等都將降低胰島素抵抗。通過藥物治療糖尿病,減少胰島素抵抗(如噻唑或雙胍類),同時可產生額外的降血脂作用。

(3)治療甲狀腺功能減退症

所有HTG患者應檢測血清促甲狀腺激素(TSH)的水準。如果TSH水準升高時,左甲狀腺素使用可降低TG水準。

(4)改善腎功能

對於腎功能不全的患者應該積極給予適當藥物治療,通過改善腎功能、減少蛋白尿可降低TG水準。

(5)避免應用升高TG的藥物

下列情況可增加TG含量,應減少相關藥物的使用,甚至停用:

① 口服避孕藥,主要是雌激素;

② 絕經後口服雌激素替代製劑;

③ 維甲酸衍生物;

④ 全身應用糖皮質激素;

⑤ 部分抗逆轉錄病毒藥物;

⑥ 一些抗精神病藥物;

⑦ 大多數β受體阻滯劑(僅有較弱作用);

⑧ 噻嗪類利尿劑(僅有較弱作用)。

03

藥物治療

(1)非諾貝特

對於預防ASCVD,TG水準<5.6 mmol/L時,應以他汀類藥物為主;TG水準≥5.6 mmol/L時,貝特類可作為降低TG的一線用藥。非諾貝特一般優於吉非貝齊,因為與他汀類藥物聯合使用時,引起肌病的可能性較小。

(2)ω-3製劑

ω-3脂肪酸與他汀類藥物配合使用已被證明有降低ASCVD風險。另外ω-3製劑可降低TG水準,且具有較好的耐受性,可作為治療HTG的一線或二線用藥。但對於ASCVD的二級預防尚缺乏足夠的證據。

(3)煙酸

由於煙酸耐受性較差,通常作為三線藥物,因其有可能造成或惡化糖尿病,使用應更加註意,不推薦煙酸與他汀聯合應用,尤其是糖尿病患者。

(4)他汀類藥物

他汀類藥物是降低HTG的經典藥物,當TG水準低於5.6 mmol/L(500 mg/dL)時,他汀類藥物被作為預防ASCVD發生的一線藥物而被廣泛使用。

但當患者空腹TG水準超過5.6mmol/L(500 mg/dL),不再推薦其作為一線藥物治療HTG,但當同時合併LDL-C升高時,推薦他汀類藥物聯合貝特類藥物同時服用。

HTG的危害在於急性胰腺炎和ASCVD,但不同的TG水準管理策略不同,包括生活方式乾預以及藥物治療順序及治療目標等(圖1)。

圖1 甘油三酯升高的治療流程


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