日前，加拿大臨床階段神經學醫藥公司Xenon Pharmaceuticals宣布，其針對癲癇的藥物XEN1101在臨床1b期經顱磁刺激（TMS）研究中獲得積極藥效學數據。XEN1101是一款口服Kv7鉀通道開放劑，用於治療癲癇。本次研究的經顱磁刺激肌電圖（TMS-EMG）與腦電圖（TMS-EEG）數據皆顯示XEN1101可以顯著降低皮質脊髓及皮質興奮性。
癲癇是一種遺傳性、器質性以及長期性神經系統疾病。它的常見特徵為抽搐或代謝異常，腦電圖可確診大腦皮質神經細胞異常。全球約有1%的人口患有癲癇，這一疾病目前無法治癒，但70%的抽搐發作可由藥物控制。因此，癲癇患者們需要一款有效的藥物來抑製發作，幫助他們進行正常生活。
作為一款口服Kv7鉀通道開放劑，XEN1101可治療難治性成人及小兒癲癇，罕見小兒癲癇（如EIEE7，一種由於KCNQ2基因突變導致Kv7鉀通道功能缺失而產生的早期嬰兒型癲癇性腦病），以及其他潛在神經性疾病。與上一代鉀通道調節劑相比，XEN1101獨特的化學構成增強了它的靶點選擇性，可能達到更好的治療效果，並避免引起皮膚色素減退和視網膜顏色變化等副作用。
在XEN1101的1a期探索性TMS研究中，8名健康參與者皆獲得了積極效果，證明XEN1101在中樞神經系統（CNS）中可以產生與已被批準的抗癲癇藥物（AEDs）相似的抑製皮質興奮性的作用。
XEN-1101的1b期TMS研究為含安慰劑對照的隨機雙盲交叉研究。在試驗中，20名健康男性隨機接受20mg XEN1101或安慰劑，並在接受治療後不同時間點進行TMS測量。
試驗結果表明，XEN1101能夠抑製皮質脊髓興奮性，其效果與1a期獲得的試驗結果一致。TMS-EMG檢測的關鍵參數RMT，隨體內XEN1101濃度產生相關性上升。另一方面，試驗中TMS-EEG檢測結果表明，接受了20mg XEN1101治療的志願者在TMS誘發電位方面表現出與抑製皮質興奮性相符的顯著變化。
Xenon的首席執行官Simon Pimstone博士在新聞稿中說：「今天宣布的數據對於我們的XEN1101癲癇項目來說是一個重要的裡程碑。XEN1101的TMS研究數據將為未來的發展項目從皮質脊髓和皮質興奮性方面提供前沿的藥效學數據。此次試驗的積極數據證實了XEN1101與安慰劑相比在RMT指標上具有顯著優勢，且大幅優於上一代鉀通道調節劑的歷史數據。除此之外，TMS-EEG數據亦顯示出，XEN1101比安慰劑更有效地抑製皮質興奮性。總體來說，這些堅實的數據證實了XEN1101在TMS研究中顯示出的卓越效果，它們將支持我們發展2期臨床試驗。」
倫敦國王學院博士後研究員兼XEN1101的1期TMS研究首席研究員Isbella Premoli博士說：「TMS-EMG和TMS-EEG檢測手段以前被用於檢測包括zogabine，levetiracetam以及lamotrigine在內的，已獲批準的AEDs的療效。本次1b期研究結果顯示，與已經獲批的AEDs相比，XEN1101表現出強力抑製皮質興奮性效果。」
Xenon計劃將於未來進行的科學峰會上公布1期臨床試驗數據，並計劃於2018年第四季度開展2期臨床試驗。
參考資料：
[1] Xenon Announces Positive XEN1101 Pharmacodynamic Data from Phase 1b TMS Study. Retrieved August 29, 2018, from https://globenewswire.com/news-release/2018/08/29/1558101/0/en/Xenon-Announces-Positive-XEN1101-Pharmacodynamic-Data-from-Phase-1b-TMS-Study.html
[2] XEN1101 FOR EPILEPSY. Retrieved August 29, 2018, from https://www.xenon-pharma.com/product-pipeline/xen1101-for-epilepsy/
[3] Epilepsy-Wikipedia. Retrieved August 29, 2018, from https://en.wikipedia.org/wiki/Epilepsy
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