B肝病毒感染發展進程和自身免疫狀態息息相關。因為目前科學家發現，肝細胞的持續感染主要是由免疫調節肝髒微環境、肝髒抗原提呈細胞的主要共抑製信號和病原體特異性T細胞的耗竭來維持的。
B肝新機制藥物開發，有賴深入探明cccDNA，可能將是今後研究方向
弄懂上述發現，科學家才能夠針對克服肝細胞慢性病毒感染來開發新藥物，例如，將降低B肝病毒抗原水準和增加病毒特異性T細胞的數量以及其在肝髒局部發揮其效應功能的各種方法結合起來。以往研究發現，IFN-α被用於治療B肝病毒感染，但其反應率偏差，而B肝病毒在肝髒中不誘導大量的IFN-α/β反應，但它的複製對NK、NKT和T細胞產生的IFN-α/β和IFN-γ十分敏感。
通過以往介紹，我們都已經知道B肝病毒屬於嗜肝DNA病毒科，這是一組含有包膜的嗜肝DNA病毒，可以感染具有物種特異性的哺乳動物和鳥類。在B肝病毒建立慢性感染之後，病毒的共價閉合環狀DNA基因組（cccDNA）作為微染色體，無限期的存在於受到感染肝細胞的細胞核內並且是合成B肝病毒轉錄物和新生的穩定模板。
在慢性HBV感染期間，肝細胞內的B肝病毒複製在很大程度上不受限制，部分原因是肝髒對抗原耐受的既定傾向造成的。目前，在HBV藥物研發領域還沒有可以在確定慢性感染後，可靠消除或沉默cccDNA的藥物問世。儘管核苷（酸）逆轉錄酶抑製劑（NRTIs），這一類藥物可以通過抑製B肝病毒的聚合酶來減少HBVDNA，從而降低肝髒炎症和進行性肝病發生率，但在很大程度上，病毒複製模板cccDNA不受NRTl治療影響。
所以，在使用NRTls期間，B肝病毒蛋白產生依然會持續存在，其中包括B肝表面抗原（HBsAg）產生，這是一種活動性B肝病毒感染的血清學標誌物。另外，長期的NRTl治療後，還可能會產生B肝病毒耐藥性，並導致臨床上難以控制的骨骼和腎髒副作用，也也凸顯了對新機制藥物的迫切需求。
前期介紹，B肝病毒在初次感染後的方向，很大程度上是取決於宿主免疫系統成熟程度的。大多數成人可以通過細胞病變或非細胞病變機制，來清除急性HBV感染的。這可以導致血清HBVDNA和HBsAg的清除、HBsAg特異性抗體的出現和病毒從源頭產生的終止。
一般認為，自發清除HBV的患者不會增加與慢性感染相關的肝髒後遺症的縱向風險。科學界目前對自發清除HBV患者還有一些需要深入探索的研究課題，比如，儘管幾乎沒有直接證據證明這些自發恢復患者的肝髒存在cccDNA，但當給予免疫抑製藥物時，HBV可能重新被激活，這可能是間接證據說明肝內cccDNA可以在自發清除後持續存在。
小番健康結語：上述研究方向的關注核心實際上是，科學界真正需要了解宿主免疫影響感染後可變HBV結果的機制。由於相比於自發清除HBV患者，HBV感染新生兒通常會發展為慢性終生感染，並且無法清除cccDNA或病毒粒子。因此，未來科學家的研究方向也是應當深入了解宿主免疫影響HBV感染後的結果機制，這一方向如能深入探明將有助於設計出新治療方法。返回搜狐，查看更多
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