Altimmune製藥公司正在開發的一款在研B肝新藥HepTcell，原定於今年下半年公布2期數據，目前，該試驗數據公布時間已經推遲至明年上半年。在《第二屆慢B肝藥物開發峰會》已發表的一份補充內容中，伯特蘭·喬治(Bertrand Georges)博士繼續介紹了這款候選藥物的開發設計思路和定義目標。
B肝藥物開發前沿，Altimmune喬治博士簡述，免疫創新藥設計前景
喬治博士是Altimmune公司的首席技術官，管道內的在研B肝新藥HepTcell定義作為一種免疫療法實現慢性HBV的功能性治愈。B肝病毒的蛋白質組的基因型內和基因型間的變異性，對接種治療性B肝疫苗提出了挑戰；
B肝病毒具有利用易出錯的逆轉錄酶，在B肝病毒攜帶者中觀察到T細胞逃逸突變；針對整個B肝病毒蛋白質組的保守區域而開發的免疫療法，有望提供交叉反應性T細胞反應。
針對核心和聚合酶的T細胞反應，在慢性感染消退中佔主導地位；對核心和聚合酶的基線T細胞反應與核苷（酸）類似物（NA）停藥後的病毒學控制相關；理想的治療性B肝疫苗應包括潛在相關免疫原的廣泛覆蓋。這是喬治博士對慢B肝的免疫分辨率分析，即闡述核心和聚合酶作為靶抗原的重要性。
免疫潛能指標：感染持續時間和抗原水準似乎會導致外周HBV特異性T細胞衰竭。較低的B肝核心抗原（HBcrAg）和或B肝表面抗原（HBsAg）水準與核心和 pol 特異性T細胞反應相關，與年齡無關；在非活動攜帶者中，白細胞相關基因與肝髒HBsAg水準呈負相關；
通過 RNAi 降低 HBsAg 可提高治療性B肝疫苗在小鼠中的功效（這已經在最近幾份科學研究中詳細說明）。喬治博士認為，總體而言，這表明以減少抗原水準的方法（指RNAi）結合免疫療法可能會改善HBV特異性T細胞功能，尤其是在年輕慢B肝患者中。
來自Altimmune公司新藥研發管道
小番健康結語：Altimmune製藥專注於肝髒和代謝疾病開發創新療法，管道內的在研B肝新藥是HepTcell，它是一種尚處在第2期臨床試驗中的治療性B肝疫苗。從該製藥公司的首席技術官喬治博士的分析可以看到這款B肝免疫候選藥物的開發設計思路，另外，已在模型研究中觀察到，通過將治療性B肝疫苗聯合減少抗原水準的候選藥物之後，有助於改善HBV特異性T細胞功能；
當然，減少抗原水準的潛在方法不僅僅是RNAi，還有很多。這些方向也可以為研發人員和臨床工作者帶來更多新思路，這款在研治療性B肝疫苗HepTcell，最新進展是將在2023年上半年公布第2期臨床試驗數據（H1 2023），該試驗包含HepTcell對HBsAg、HBcrAg、HBV DNA和pgRNA的影響情況。返回搜狐，查看更多
責任編輯：
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室