上一篇我們介紹了，疫苗開發公司對治療性B肝疫苗VTP-300更新的最新路線，該公司主要是針對不同疾病開發預防性和治療性疫苗的創新藥。同時，對這些新穎的全球新型免疫療法，我們應該如何理解科學家的設計思路？
B肝新型免疫療法，哪些研發路線，值得科學家進一步深入探索？
以HBV抗原特異性疫苗為例，它包含著B肝表面抗原（HBsAg）以外的抗原。全球比較有代表的是古巴科學家開發的治療性疫苗NASVAC，它是一種同時含有B肝表面抗原與B肝核心抗原的候選疫苗，並且這種候選疫苗已在臨床前研究、1期、2期以及第3期臨床開發獲得大量寶貴數據。目前，研究這種B肝治療性疫苗的科學家，還會繼續更新更多臨床試驗數據來持續關注它的作用。
慢性丁肝病毒（HDV）是需要建立在B肝病毒（HBV）感染基礎下才會產生合並感染。以往全球針對HDV主要使用的是 Peg-IFN，一些新型免疫療法在針對人體HBV合並HDV合並感染的作用，還沒有獲得更多試驗支持。但是，開發新型免疫療法的設計，依然可能圍繞開發治療性疫苗+抗病毒療法的組合路線。
提到全球新型免疫療法的藥物研發，就不得不提到 Toll樣受體（TLR）激動劑。以美國吉利德科學公司的 Vesatolimod (GS-9620) 為例，這是一種TLR-7激動劑，作用機理是通過激活 TLR 介導的通路，可以抑製B肝病毒複製和恢復HBV特異性免疫反應。以往在一項已公布的臨床試驗中，GS-9620被證明誘導了HBV特異性免疫反應。
我們更熟悉的應該是吉利德公司開發的GS-9688（Selgantolimod），這是一種TLR-8激動劑。目前，正在第2期與其他生物製藥公司研發的B肝創新藥開展不同組合療法。
回過頭，我們再來看全球其他正在開發的新型免疫療法，比如檢查點抑製劑在治療慢性B肝方面的藥物前景。慢性B肝的特點是CD8陽性T細胞衰竭，免疫檢查點正好可以針對這一現象起到重要作用。
過往在一些動物模型實驗中，科學家設想如果可以阻斷免疫檢查點，就有可能恢復耗盡的 T 細胞的有效功能。這些發現，也很好描述了檢查點抑製劑在針對乙型肝炎方面的治療潛力和臨床開發應用。當在慢性HBV感染下，PD-1/PD-L1被發現與T細胞的耗竭有關。
比如，在臨床前的土撥鼠動物實驗中，研究人員就曾經使用核苷（酸）類似物（NUCs）+DNA疫苗治療阻斷PD-L1可增強慢性HBV感染中的病毒特異性免疫反應。因此，檢查點抑製劑在治療慢性B肝中的潛力，也值得科研人員進一步探索新型免疫創新藥物的研發。返回搜狐，查看更多
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