羅氏啟動阿爾茨海默病候選藥物 Gantenerumab 兩項大型 3 期試驗

PMLiVE 日前報導，儘管近日又一款靶向澱粉樣蛋白的阿爾茨海默病藥物遭遇失敗，但羅氏仍堅持往前推進其候選藥物 Gantenerumab 的兩項大型 3 期試驗。臨床試驗的首名受試者已被招募入組，該研究項目由兩項研究組成，即 GRADUATE-1 和 GRADUATE-2，兩項研究將招募逾 1500 名有早期（輕微先兆癥狀）阿爾茨海默病的患者，這些患者剛開始顯示有癡呆癥狀，大腦中將有澱粉樣蛋白出現。

三年之前，抗澱粉樣蛋白抗體 Gantenerumab 用於早期阿爾茨海默病曾遭遇過一次失敗，但這次的研究將採用更高劑量的藥物。當早期試驗數據公布時，研究人員表示，他們認為該藥物對認知和功能有潛在向好的趨勢，這種作用通過提高該抗體的劑量水準可能會被放大。

在此期間，為確保更高的暴露劑量不會引起難以控制的副作用，尤其是 ARIA-E（一種大腦水腫的形式），羅氏與合作夥伴 MorphoSys 一直在進行安全性研究，在這次的合作中，為了獲得該藥物，MorphoSys 應用了其抗體產生技術。

為提高受試者阿爾茨海默病癡呆的準確診斷，他們還進行了一些研究，希望能增加成功的機會，這也是美國 FDA 在今年初發布的指南檔案中提到的一個話題。另外，他們從百健的決定中也可以得到一些鼓勵，患者在使用百健抗澱粉樣蛋白候選藥物 Aducanumab 兩到三年後，可以觀察到一些有效性信號。

然而，很顯然啟動這個項目對於羅氏來說是一場代價高昂的賭博，因為進入 3 期試驗階段的所有澱粉樣蛋白靶向藥物均經歷了失敗，而且不看好澱粉樣蛋白假說的聲音越來越大。

但風險越大可能的回報也越大，尤其是隨著全球的老齡化，阿爾茨海默病變得日益普遍，現在該疾病已成為美國第六大死亡因素。即使療效有限，一些常用的阿爾茨海默病藥物，如多奈呱齊、 加蘭他敏和卡巴拉汀，雖然療效有限，但它們也有巨大的銷售額，輝瑞的多奈呱齊峰值銷售達到了 24 億美元。

除了 Gantenerumab，羅氏還有另一款在研的阿爾茨海默病藥物 Crenezumab，該藥物也是一種抗澱粉樣蛋白抗體，但羅氏放棄了 Sembragiline，該公司未能證明該藥物可以提高現有藥物的療效，Sembragiline 是一種單胺氧化酶 B 型（MAO-B）抑製劑。羅氏去年啟動了 Crenezumab 用於先兆至輕微阿爾茨海默的第二項臨床試驗，第一項臨床試驗（2015 年啟動）的結果將於 2020 年公布。

據 MorphoSys 首席科學官 Enzelberger 稱，決定推進 Gantenerumab 的 3 期項目是一個「重大的」消息，他還說：「我們對於 Gantenerumab 有可能成為阿爾茨海默病的一種新療法，以及這款抗體在這個巨大未滿足醫療需求領域的持續開發感到高興。在我們合作夥伴羅氏啟動的新的 3 期試驗中，我們期望看到優化的劑量方案對早期阿爾茨海默病的效果。」