科學家首次證明p38γ蛋白作為肝癌新的治療靶點

一種參與細胞應激反應的酶可能成為治療肝癌的新的藥理靶點，目前這種疾病幾乎沒有可供選擇的治療方法。由Guadalupe Sabio領導的心臟血管研究中心(CNIC)的研究小組發現，p38蛋白是四種p38激酶之一，是啟動肝縱橫諜海的關鍵。這表明，「p38？可能是肝癌的一個有用的治療靶點，」Sabio說，並補充道，「我們現在正在開發這種蛋白的抑製劑來檢測這種癌症。」這項研究已於今日發表在自然.

西班牙2017年癌症發病率的國家數據顯示，每年估計有5862人(4252名男性和1610名女性)被檢測出肝癌，使之成為男性中第七常見的癌症，在女性中排名第17位。根據歐洲聯盟的數字，西班牙的肝癌發病率約為每100 000名男子12例，每100 000名婦女3.5例。

Sabio對p38家族的蛋白質有著長期的興趣，這些蛋白在應激下的細胞中被激活。現在，在發表在自然，她的團隊在p38中扮演了重要的角色？在肝臟開始縱橫諜海的過程中。

Sabio說：「p38激酶家族的四個成員非常相似，一開始他們似乎有重疊或多餘的功能。」但是，由於與吉羅納大學的Silvia Osuna和CNIO(CNIO)的調查人員合作，對他們的三維結構進行了詳細的分析，他們發現，這四種蛋白質中的一種p38？也與另一個名為CDK的蛋白質家族有著密切的相似之處。這些蛋白質是眾所周知的縱橫諜海和細胞周期的調節因子，在癌症的發展中起著既定的作用。「

在探索與CDK相似的實驗室研究中，研究小組發現Cdk 2的抑製劑也降低了p38？的活性。研究人員還發現p38？Cdk 2都作用於一種在細胞周期調控中起核心作用的抑癌蛋白。

來測試p38是否？與縱橫諜海有關，第一作者安東尼婭·托馬斯-洛巴研究了缺乏該酶的小鼠化學誘導肝癌的結果。研究結果確實很有希望：「對於缺乏p38的小鼠，或者用抑製劑來阻斷其活性，肝細胞癌的發展是緩慢的，」Tomás-Loba說。

薩比奧說，這些結果「可以外推到人類病人身上。」事實上，與薩拉曼卡大學醫院同事的工作表明，p38的數量是多少？隨著肝纖維化的增加，這一過程先於癌症，在肝癌患者中則要高得多。這些結果表明，在未來，可能有可能用專門針對p38的藥物來治療這類癌症。瞄準p38的優勢？這是因為這種酶似乎控制了細胞周期的啟動，以應對壓力，因此抑製這一過程不會影響不斷增殖的組織，如腸內壁或毛囊。